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Descripción enfermedades

GenEnfermedadDescripción de la enfermedad
ABCA4Enfermedad de Stargardt tipo 1; Distrofia de conos y bastones tipo 3La enfermedad de Stargardt tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ABCA4 localizado en la región cromosómica 1p22. La edad de aparición es infantil con síntomas como pérdida progresiva de la visión central pero visión periférica intacta, pérdida media de visión del color, retraso en la adaptación a la oscuridad y atrofia macular con o sin manchas paramaculares y degeneración del epitelio pigmentario de la retina. La prevalencia estimada es de 1:8.000-10.000. Las mutaciones en el gen ABCA4 también representan del 30 al 60 por ciento de los casos de distrofia de conos y bastones que se heredan en un patrón autosómico recesivo. Los problemas asociados con esta condición incluyen una pérdida de la agudeza visual, un aumento de la sensibilidad a la luz (fotofobia) y una visión deficiente del color. Estos problemas de visión empeoran con el tiempo.
ABCB7Anemia sideroblástica ligada al X con ataxia (XLSA/A)La anemia sideroblástica con ataxia sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen ABCB7 localizado en la región cromosómica Xq13.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como complicaciones neurológicas como retraso motor, ataxia evidente desde una edad temprana y disartria, y los pacientes normalmente presentan anemia asintomática leve o una disminución del volumen corpuscular medio límite. La prevalencia es rara, estimada en <1:1.000.000.
ACAD9Déficit del complejo mitocondrial I debido a ACAD9El déficit del complejo mitocondrial I debido a ACAD9 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ACAD9 localizado en la región cromosómica 3q21.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como disfunción neurológica, fallo hepático y cardiomiopatía.
ACADMDéficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena mediaEl déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ACADM localizado en la región cromosómica 1p31. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como crisis metabólica rápidamente progresiva, a menudo hipoglucemia hipocetósica, letargo, vómitos, convulsiones y coma. La prevalencia es de 1:4.900-1:27.000 en la población caucásica y 1:14.600 en la población mundial.
ACADSDéficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena cortaEl déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ACADS localizado en la región cromosómica 12q24.31. La edad de aparición es infantil con síntomas como convulsiones, retraso en el desarrollo, fallo en el crecimiento con alimentación deficiente, y generalmente debilidad muscular e hipotonía. La prevalencia es <1:50.000.
ACADSBDéficit de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasaEl déficit de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ACADSB localizado en la región cromosómica 10q26.13. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hipotonía muscular, parálisis cerebral, retraso del desarrollo, apatía, hipoglucemia y acidosis metabólica. La prevalencia es <1:1.000.000.
ACADVLDéficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy largaEl déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ACADVL localizado en la región cromosómica 17p13.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como cardiomiopatía, hipoglucemia hipocetósica, enfermedad hepática, intolerancia al ejercicio y rabdomiolisis. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000.
ACAT1Aciduria alfa metil-acetoacéticaLa cetoacidosis por déficit de beta-cetotiolasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ACAT1 localizado en la región cromosómica 11q22.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como desarrollo temprano normal seguido por una pérdida progresiva de las capacidades mentales y motoras. La prevalencia es <1/1.000.000.
ACEDisgenesia tubular renalLa disgenesia tubular renal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y la mayoria de los casos se deben a variantes patogénicas en el gen ACE (región cromosómica 17q23.3). La edad de aparición es fetal con síntomas como ausencia o escaso desarrollo de los túbulos proximales de los riñones, oligohidramnios persistente, que provoca una secuencia de anomalias conocidas como secuencia de Potter, y defectos de osificación del cráneo.
ACOX1Déficit de acil CoA oxidasa peroxisomalEl déficit de acil CoA oxidasa peroxisomal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ACOX1 localizado en la región cromosómica 17q25.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hipotonía y convulsiones en el período neonatal y regresión neurológica al comienzo de la infancia. La prevalencia es menor a 1:1.000.000.
ADADéficit de adenosina deaminasa / Inmunodeficiencia combinada grave debiado a déficit de ADAEl déficit de adenosina desaminasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ADA localizado en la región cromosómica 20q13.12. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como linfopenia profunda y niveles muy bajos de todos los isotipos de inmunoglobulinas, que dan como resultado la aparición de infecciones oportunistas graves y recurrentes. La incidencia anual es de 1:200.000-1:1.000.000. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000.
ADAMTS2Síndrome de Ehlers-Danlos tipo dermatosparaxisEl síndrome de Ehlers-Danlos tipo tipo dermatosparaxis sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ADAMTS2 localizado en la región cromosómica 5q35.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como tejidos extremadamente frágiles, piel hiperextensible y facilidad para sufrir hematomas. La prevalencia es <1:1.000.000.
ADAMTSL2Displasia geleofísica tipo 1La displasia geleofísica tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ADAMTSL2 localizado en la región cromosómica 9q34.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como estatura baja, anomalías prominentes en manos y pies, y un aspecto facial característico. La prevalencia es < 1:1.000.000.
ADGRV1Síndrome de Usher tipo 2CEl síndrome de Usher tipo 2C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes ADGRV1 y PDZD7 localizados en las regiones cromosómicas 5q14.3 y 10q24.31 respectivamente. La edad de aparición es infantil con síntomas como la asociación de sordera sensorineural prelingual (normalmente congénita) con retinosis pigmentaria y pérdida progresiva de visión. La prevalencia es de 1/30.000.
AGAAspartilglucosaminuriaLa aspartilglucosaminuria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen AGA localizado en la región cromosómica 4q34.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como desarrollo lento de retraso mental, inicio de torpeza, retraso del habla e hiperquinesia, dismorfismo facial medio y ligera cifoescoliosis.
AGLEnfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 3La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen AGL localizado en la región cromosómica 1p21.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como hepatomegalia, retraso en el crecimiento y convulsiones ocasionales asociadas a la hipoglucemia, y frecuentemente hipotonía muscular y la miocardiopatía hipertrófica.
AGPSCondrodisplasia punctata rizomélica tipo 3La condrodisplasia punctata rizomélica tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen AGPS localizado en la región cromosómica 2q31.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como fémur y húmero corto, alteraciones vertebrales, cataratas, lesiones cutáneas y déficit intelectual grave. La prevalencia es de 1.100.000-9:100.000.
AGTDisgenesia tubular renalLa disgenesia tubular renal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en los genes ACE (región cromosómica 17q23.3), AGT (1q42.2) AGTR1 (3q24) y REN (1q32.1). La edad de aparición es fetal con síntomas como ausencia o escaso desarrollo de los túbulos proximales de los riñones, oligohidramnios persistente, que provoca una secuencia de Potter, y defectos de osificación del cráneo.
AGTR1Disgenesia tubular renalLa disgenesia tubular renal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en los genes ACE (región cromosómica 17q23.3), AGT (1q42.2) AGTR1 (3q24) y REN (1q32.1). La edad de aparición es fetal con síntomas como ausencia o escaso desarrollo de los túbulos proximales de los riñones, oligohidramnios persistente, que provoca una secuencia de Potter, y defectos de osificación del cráneo.
AGXTHiperoxaluria primaria tipo 1La hiperoxaluria primaria tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen AGXT localizado en la región cromosómica 2q37.3. La edad de aparición es variable con síntomas que van desde una nefrolitiasis sintomática ocasional hasta una nefrocalcinosis y una enfermedad renal en fase terminal con afectación sistémica. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
AHI1Síndrome de Joubert tipo 3El síndrome de Joubert tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen AHI1 localizado en la región cromosómica 6q23.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como los rasgos neurológicos del síndrome de Joubert (hipotonía neonatal, retraso del desarrollo, discapacidad intelectural de leve a grave, ataxia, movimiento ocular anormal incluyendo apraxia oculomotora y nistagmo en posición primaria) asociados a una distrofia retiniana.
AIPL1Amaurosis congénita de Leber, 4Variantes patogénicas en el gen AIPL1 (localizado en la región cromosómica 17p13.2) causan aproximadamente un 20% de los casos de amausoris congénita de Leber (ACL), una distrofia retiniana caracterizada por ceguera y una respuesta a la estimulación electrofisiológica por debajo del umbral, asociado con discapacidad visual grave en el primer año de vida. Además, mutaciones en AIPL1 tambien causan distrofia de conos y bastones y una forma menos severa de retinosis pigmentaria juvenil; la distroifa de conos y bastones se caracteriza por una agudeza visual disminuida, defectos en la visión de los colores, fotoaversión y disminución de la sensibilidad en el centro del campo visual, seguido por una pérdida de la visión periférica y ceguera nocturna.
ALAS2Anemia sideroblástica ligada al X tipo 1 (XLSA o SIDBA1)La anemia sideroblástica ligada al X tipo 1 sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen ALAS2 localizado en la región cromosómica Xp11.21. La edad de aparición es variable con síntomas iguales a los de una anemia y una sobrecarga de hierro, como debilidad, falta de aliento, esplenomegalia, problemas cardíacos, palidez, fatiga, función hepática anormal, hiperglucemia, intolerancia a la glucosa e hiperpigmentación cutánea.
ALDH4A1Hiperprolinemia tipo 2La hiperprolinemia tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ALDH4A1 localizado en la región cromosómica 1p36. La edad de aparición es variable con síntomas como convulsiones, déficit intelectual y retraso del desarrollo leve.
ALDH5A1Déficit de la succinico semialdehido deshidrogenasaEl déficit de la succinico semialdehido deshidrogenasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ALDH5A1 localizado en la región cromosómica 6p22. La edad de aparición es infantil con síntomas como retraso psicomotor, retraso en el desarrollo del habla, hipotonía y ataxia. Es una enfermedad rara con aproximadamente 350 casos descritos.
ALDOAEnfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 12La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 12 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ALDOA localizado en la región cromosómica 16p11.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como miopatía con intolerancia al ejercicio y rabdomiolisis asociada con anemia hemolítica.
ALDOBIntolerancia hereditaria a la fructosaLa intolerancia hereditaria a la fructosa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ALDOB localizado en la región cromosómica 9q21.3-q22.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como fuerte dolor abdominal, vómitos, e hipoglucemia tras la ingestión de fructosa u otros azúcares metabolizados a través de la fructosa-1-fosfato. La prevalencia es de 1:100,000-9:100,000.
ALG1Trastorno congénito de la glicosilación tipo 1kEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 1k sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ALG1 localizado en la región cromosómica 16p13.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retraso psicomotor, convulsiones, microcefalia y anomalías de la coagulación. La prevalencia es <1:1.000.000.
ALG6Trastorno congénito de la glicosilación tipo 1cEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 1c sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ALG6 localizado en la región cromosómica 1p31.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retraso psicomotor e hipotonía muscular, y posibles anomalías de la coagulación, desórdenes hormonales y hormonales y convulsiones. La prevalencia es <1:1.000.000.
ALMS1Syndrome de AlströmEl síndrome de Alström sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ALMS1 localizado en la región cromosómica 2p13.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como distrofia de los conos de la retina, sordera, obesidad, resistencia a la insulina con hiperinsulinemia, diabetes mellitus tipo II, cardiomiopatía dilatada y disfunción hepática y renal progresivas. La prevalencia es de 1:10.000-1:1.000.000.
ALPLHipofosfatasia infantilLa hipofosfatasia infantil sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ALPL localizado en la región cromosómica 1p36.12. La edad de aparición es infantil con síntomas que van desde una muerte fetal por ausencia de hueso mineralizado hasta fracturas patológicas de las extremidades inferiores en la edad adulta tardía.
AMTEncefalopatía por glicinaLa encefalopatía por glicina sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en los genes AMT y GLDC localizados en las regiones cromosómicas 3p21.31 y 9p24.1 respectivamente. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como letargia e incluso coma, hipotonía, hipo, espasmos mioclónicos y trastornos de respiración y de deglución, con el subsecuente déficit intelectual, espasticidad y convulsiones intratables La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
ANO5Distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 12 (LGMDR12; antes LGMD2L)La distrofia muscular de cinturas autosómico recesivo tipo 12 (LGMDR12; antes LGMD2L) está causada por variantes patogénicas en el gen ANO5, localizado en la región cromosómica 11p14.3. La edad de aparición es adulta (aunque oscila desde los 11 hasta los 51 años de edad) presentándose con debilidad proximal de las extremidades inferiores, siendo la dificultad para permanecer de puntillas uno de los rasgos iniciales. Asimismo, es común la presencia de debilidad distal de las extremidades inferiores y debilidad proximal de las extremidades superiores, así como la atrofia de los cuádriceps (más frecuentemente), bíceps braqualis y músculos de las extremidades inferiores. También se ha descrito hipertrofia de gemelos. La LGMDR12 evoluciona lentamente, manteniendo la mayoría de los afectados la deambulación hasta la edad adulta tardía. La prevalencia es desconocida.
APTXAtaxia de inicio temprano con apraxia oculomotora e hipoalbuminemia (Ataxia - apraxia oculomotora tipo 1)La ataxia de inicio temprano con apraxia oculomotora e hipoalbuminemia (ataxia - apraxia oculomotora tipo 1) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen APTX localizado en la región cromosómica 9p13.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como ataxia cerebelosa progresiva asociada con apraxia oculomotora, choeroathetosis y neuropatía periférica grave. La prevalencia es desconocida.
ARSíndrome de insensibilidad a los andrógenosEl síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (del inglés, CAIS) sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen AR localizado en la región cromosómica Xq12. La edad de aparición es variable con síntomas como presencia de genitales externos femeninos en un individuo 46, XY con desarrollo testicular normal, pero sin descenso de los testículos y falta de respuesta a los niveles andrógenos apropiados según la edad. También existe un síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos (del inglés, PAIS; OMIM 312300) causado por mutaciones en el gen AR, llamado síndrome de Reifenstein, que causa hipospadias y micropene con ginecomastia. Nota: Un tipo específico de mutación en el gen AR (una expansión de repetición CAG) causa una enfermedad rara conocida como atrofia muscular espinal y bulbar o enfermedad de Kennedy; esta mutación no se analiza en este test de portadores.
ARG1ArgininemiaLa argininemia sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ARG1 localizado en la región cromosómica 6q23. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como grados variables de hiperamonemia, que se desarrolla aproximadamente a partir de los 3 años de edad, dando lugar a una pérdida progresiva de los hitos del desarrollo y espasticidad en ausencia de tratamiento. La prevalencia es de 1:350.000-1:1.000.000.
ARL13BSíndrome de Joubert tipo 8El síndrome de Joubert tipo 8 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ARL13B localizado en la región cromosómica 3q11.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como malformación congénita del tronco cerebral y una agenesia o hipoplasia del vermis cerebeloso, que pueden provocar: problemas respiratorios, nistagmo, hipotonía, ataxia y retraso del desarrollo motor. La prevalencia es de 1:80.000-1:100.000.
ARL6Síndrome de Bardet-Biedl tipo 3El síndrome Bardet-Biedl tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ARL6 localizado en la región cromosómica 3q11.2. La edad de aparición es temprana. Se caracteriza retinopatía pigmentaria grave, obesidad de inicio temprano, polidactilia, hipogenitalismo, malformación renal y retraso mental. Pueden aparecer características secundarias como diabetes mellitus, hipertensión y cardiopatía congénita.
ARSALeucodistrofia metacromáticaLa leucodistrofia metacromática sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ARSA localizado en la región cromosómica 22q13.33. La edad de aparición es variable con síntomas como hipotonía, dificultad para caminar, atrofia óptica y regresión motora que preceden a un deterioro mental en la forma infantil tardía, detención del desarrollo intelectual, seguidos por una regresión motora, ataques epilépticos y ataxia en la forma juvenil y trastornos motores y psiquiátricos, aunque con una progresión lenta en la forma adulta. La incidencia es de 0,5:50.000-1:50.000. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
ARSBMucopolisacaridosis tipo 6 (Maroteaux-Lamy)La mucopolisacaridosis tipo 6 (Maroteaux-Lamy) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ARSB localizado en la región cromosómica 5q14.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como función pulmónar reducida, hepatoesplenomegalia, pérdida de audición, apnea de sueño, opacidad corneal, síndrome del túnel carpiano, y ocasionalmente manifestaciones neurológicas como compresión medular por inestabilidad espinal cervical, engrosamiento de las meninges y/o estenosis ósea, hidrocefalia comunicante, atrofia del nervio óptico y ceguera. La prevalencia es de 1:250.000-1:600.000 recién nacidos.
ARSECondrodisplasia punctata ligada al XLa condrodisplasia punctata ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen ARSE localizado en la región cromosómica Xp22.33. La edad de aparición es neonatal. Se trata de un trastorno del desarrollo del cartílago y del hueso que ocurre casi exclusivamente en los hombres. Incluye estatura baja y braquitelefangia (acortamiento de las puntas de los dedos de las manos y de los dedos de los pies). También se asocia con rasgos faciales distintivos, particularmente hipoplasia nasomaxilar (la nariz aplanada con orificios nasales en forma de media luna y un puente nasal plano). Las personas con esta patología generalmente tienen inteligencia y esperanza de vida normal. Sin embargo, algunas personas afectadas han tenido complicaciones graves o potencialmente mortales, como engrosamiento anormal (estenosis) del cartílago que forma las vías respiratorias, lo que restringe la respiración. Además, las anomalías de los huesos de la columna vertebral en el cuello pueden provocar pinzamiento (compresión) de la médula espinal, lo que puede causar dolor, entumecimiento y debilidad. Otras características menos comunes de la condrodisplasia punctata 1 ligada al X incluyen el desarrollo tardío, la pérdida de audición, las anomalías de la visión y los defectos cardíacos. La prevalencia es de 1:500.000.
ARXEncefalopatía epiléptica infantil temprana tipo 1; Trastornos del desarrollo asociados al gen ARXLa encefalopatía epiléptica infantil temprana sigue un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen ARX localizado en la región cromosómica Xp21.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de espasmos tónicos en los primeros 3 meses de vida que lleva a un deterioro psicomotor y la muerte. La prevalencia es de <1:1.000.000. Las variantes patogénicas en el gen ARX también causan otros trastornos del desarrollo ligados al cromosoma X como hidrocefalia con anomalías genitales (OMIM 300215), lisencefalia ligada al X tipo 2 (OMIM 300215), retraso mental ligado al X tipo 29 (OMIM 300419), síndrome de Partington (OMIM 309510) y síndrome de Proud (OMIM 300004).
ASLAciduria argininosuccinicaLa aciduria argininosuccínica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ASL localizado en la región cromosómica 7q11.21. La edad de aparición es infantil con síntomas después del nacimiento como coma hiperamonémico grave, síntomas en la infancia como hipotonía, retraso del crecimiento, anorexia y vómitos crónicos o trastornos del comportamiento, y síntomas a mayor edad como coma hiperamonémico o trastornos de conducta que simulan trastornos psiquiátricos. La prevalencia es de 1:70.000 recién nacidos.
ASPAEnfermedad de CanavanLa enfermedad de Canavan sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ASPA localizado en la región cromosómica 17p13.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas que incluyen un espectro variable entre formas graves con leucodistrofia, macrocefalia y retraso grave en el desarrollo, y una forma leve/juvenil muy poco frecuente caracterizada por un retraso leve del desarrollo. La prevalencia es de 1:6.400-1:13.500 en judíos askenazis.
ASPMMicrocefalia primaria tipo 5, autosómica recesivaLa microcefalia primaria autosómico recesivo tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ASPM localizado en la región cromosómica 1q31. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como reducción del perímetro cefálico al nacer, déficit intelectual no progresivo de grado leve a moderado, convulsiones y retraso del habla, del desarrollo motor e hiperactividad. La incidencia anual es de 1:1.000.000.
ASS1Citrulinemia tipo 1La citrulinemia tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ASS1 localizado en la región cromosómica 9q34.1. La edad de aparición es variable con síntomas como hiperamonemia, letargo progresivo, alimentación deficiente y vómitos en la forma neonatal y una hiperamonemia variable en la forma de aparición más tardía. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000.
ATICAICA ribosiduria por déficit de ATICLa AICA ribosiduria por déficit de ATIC sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ATIC localizado en la región cromosómica 2q35. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como déficit intelectual profundo, epilepsia, rasgos dismórficos en las rodillas, codos y hombros y ceguera congénita. La prevalencia es <1:1.000.000.
ATP7AEnfermedad de MenkesLa enfermedad de Menkes sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen ATP7A localizado en la región cromosómica Xq21.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como neurodegeneración progresiva y marcadas anomalías del tejido conectivo, así como un cabello anómalo, ensortijado y escaso. La incidencia al nacer es de 1:300.000 en Europa, 1:360.000 en Japón y 1:50.000-1:100.000 en Australia, y la prevalencia es de 1:100.000 recién nacidos. Mutaciones en el gen ATP7A también pueden causar el síndrome del cuerno occipital, considerado una forma leve del síndrome de Menkes.
ATP7BEnfermedad de WilsonLa enfermedad de Wilson sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ATP7B localizado en la región cromosómica 13q14.3. La edad de aparición es infantil con síntomas con cuadros hepáticos, neurológicos o psiquiátricos debidos a una acumulación tóxica de cobre, principalmente en el hígado y en el sistema nervioso central. La incidencia al nacer es 1:30.000-1:100.000 en Francia y la prevalencia es de 1:10.000-1:30.000.
ATRSíndrome de Seckel tipo 1El síndrome de Seckel tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ATR localizado en la región cromosómica 3q23. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como enanismo proporcionado de origen prenatal, una microcefalia severa que confiere un aspecto de cabeza de pájaro y retraso mental. La prevalencia es <1:1.000.000.
AUHAciduria 3 metilglutaconica tipo 1La aciduria 3-metilglutacónica tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen AUH localizado en la región cromosómica 9q22.31. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas que van desde un leve retraso en el habla hasta un retraso psicomotor, coma, retraso del crecimiento, acidosis metabólica y distonía. La prevalencia es <1:1.000.000.
B4GALT1Trastorno congénito de la glicosilación tipo 2dEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 2d sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen B4GALT1 localizado en la región cromosómica 9p13. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como macrocefalia, hidrocefalia, hipotonía, miopatía y anomalías de la coagulación. La prevalencia es <1:1.000.000.
B9D2Síndrome de Joubert tipo 34; Síndrome de Meckel tipo 10El síndrome de Joubert tipo 34 y el síndrome de Meckel tipo 10 siguen un patrón de herencia autosómico recesivo y están causados por variantes patogénicas en el gen B9D2 localizado en la región cromosómica 19q13.2. El síndrome de Meckel 10 aparece en la etapa prenatal/perinatal y se caracteriza por combinación de quistes renales, anomalías del desarrollo del sistema nervioso central (generalmente encefalocele occipital), displasia ductal hepática y polidactilia. El síndrome de Joubert tipo 34 causa ataxia cerebral, apraxia oculomotora, hipotonia, anomalías en la respiración del recién nacido y retraso psicomotor.
BCKDHAEnfermedad de la orina con olor a jarabe de arce tipo 1aLa enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce tipo 1A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen BCKDHA localizado en la región cromosómica 19q13.1-13.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como alimentación deficiente, letargo, vómitos, olor a jarabe de arce en el cerumen y orina, encefalopatía progresiva e insuficiencia respiratoria central si no se trata. La prevalencia es de 1:1.000.000- 9:1.000.000.
BCKDHBEnfermedad de la orina con olor a jarabe de arce tipo 1bLa enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce tipo 1B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen BCKDHB localizado en la región cromosómica 6q14.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como alimentación deficiente, letargo, vómitos, olor a jarabe de arce en el cerumen y orina, encefalopatía progresiva e insuficiencia respiratoria central si no se trata. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
BCS1LSíndrome de Leigh y trastornos asociados al gen BCS1LEl síndrome de Leigh causado por mutaciones en el gen BCS1L, ubicado en la región cromosómica 2q35, sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. El síndrome de Leigh es un trastorno clínico y genéticamente heterogéneo que resulta de la generación defectuosa de energía mitocondrial; Presenta una amplia heterogeneidad genética (más de 75 genes diferentes) con mutaciones identificadas en los genes que participan en el metabolismo energético codificados tanto a nivel nuclear como mitocondrial, incluidos los complejos de cadenas respiratorias mitocondriales I, II, III, IV y V. Se presenta más comúnmente como un trastorno neurodegenerativo progresivo y grave que se inicia dentro de los primeros meses o años de vida y puede provocar la muerte prematura. Los individuos afectados suelen mostrar retraso en el desarrollo global o regresión del desarrollo, hipotonía, ataxia, distonía y anomalías oftalmológicas, como nistagmo o atrofia óptica. La proteína BCS1L es crítica para la formación del complejo III mitocondrial. En total, este síndrome afecta al menos a 1 de cada 40,000 recién nacidos.
BEST1Bestrofinopatía, ARLa bestrofinopatía sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen BEST1 localizado en la región cromosómica 11q13. La edad de aparición es variable con síntomas como pérdida de la visión central en las primeras 2 décadas de la vida asociada con una ausencia de electrooculograma con incremento de luz y electrorretinograma reducido. Heterogeneidad genética: mutaciones en este gen pueden causar fenotipos dominantes como la distrofia macular, viteliforme, 2 (OMIM 153700) y retinocoroidopatía vítrea (193220).
BEST1Bestrofinopatía, ARLa bestrofinopatía sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen BEST1 localizado en la región cromosómica 11q13. La edad de aparición es variable con síntomas como pérdida de la visión central en las primeras 2 décadas de la vida asociada con una ausencia de electrooculograma con incremento de luz y electrorretinograma reducido. Heterogeneidad genética: mutaciones en este gen pueden causar fenotipos dominantes como la distrofia macular, viteliforme, 2 (OMIM 153700) y retinocoroidopatía vítrea (193220).
BSCL2Lipodistrofia congénita tipo 2; Encefalopatía progresivaLa lipodistrofia generalizada congénita (también llamada lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip) tipo 2 es una condición rara causada por variantes patógenas en el gen BSCL2 ubicado en la región cromosómica 11q12.3. Se caracteriza por una ausencia casi total de tejido adiposo y una apariencia muscular. La escasez de tejido adiposo conduce a múltiples problemas de salud, incluidos niveles altos de grasas llamadas triglicéridos que circulan en el torrente sanguíneo (hipertrigliceridemia) y diabetes mellitus. En algunos casos, esta forma de la afección también está asociada con discapacidad intelectual, que suele ser de leve a moderada. La encefalopatía progresiva sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y también está causada por variantes patogénicas en el gen BSCL2. Esta enfermedad neurodegeneratica grave caracterizada por una regresión en el desarrollo motor y de las habilidades cognitivas en el primer año de vida, en ocasiones provocando la muerta en la primera década. Los pacientes pueden presentar lipodistrofia leve o típica.
BSNDSíndrome de Bartter tipo 4aEl síndrome de Bartter tipo 4A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen BSND localizado en la región cromosómica 1p32.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como polihidramnios materno, parto prematuro, poliuria, sordera neurosensorial y se asocia con alcalosis hipocaliémica, aumento de los niveles de renina plasmática y aldosterona, presión arterial baja y resistencia vascular a la angiotensina II.
BTDDéficit de biotinidasaEl déficit de biotinidasa con sordera sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen BTD localizado en la región cromosómica 3p25. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como convulsiones, dificultad para respirar, hipotonía, erupciones en la piel, alopecia, pérdida de audición y retraso en el desarrollo.
BTKAgammaglobulinemia ligada al X (XLA) tipo 1La agammaglobulinemia ligada al X tipo 1 sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen BTK localizado en la región cromosómica Xq21.33-q22. La edad de aparición es neonatal. Las personas con XLA son más susceptibles a las infecciones porque su cuerpo produce muy pocos anticuerpos. En estos pacientes, las infecciones generalmente tardan más en desaparecer y luego suelen reaparecer, incluso con antibióticos. Las infecciones bacterianas más comunes que ocurren en personas con XLA son infecciones pulmonares (neumonía y bronquitis), infecciones de oído (otitis), conjuntivitis e infecciones sinusales (sinusitis). Las infecciones que causan diarrea crónica también son comunes. Las infecciones recurrentes pueden provocar daños en los órganos. La forma ligada al cromosom X es la causante del 85-90% de los casos de agammaglobulinemia. La prevalencia es de 3:1.000.000-6:1.000.000 hombres.
C3Déficit de C3 del complementoLa deficiencia del componente 3 (C3) del complemento sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen C3 localizado en la región cromosómica 19p13.3-p13.2. La edad de aparición es infantil. Se trata de defecto en la ruta clásica del complemento. Es una inmunodeficiencia primaria, genética y poco frecuente, caracterizada por susceptibilidad a infecciones (principalmente por bacterias gran negativas) debido a niveles plasmáticos de C3 extremadamente bajos. Los afectados suelen presentar episodios recurrentes de sinusitis, amigdalitis y/u otitis, así como infecciones del tracto respiratorio superior e inferior (incluida la neumonía) e infecciones cutáneas, tales como eritema multiforme. En algunos casos se puede desarrollar una enfermedad autoinmune semejante al lupus eritematoso sistémico y a la glomerulonefritis mesangiocapilar o membranoproliferativa, ocasionando insuficiencia renal. La prevalencia es <1:1.000.000.
CA2Osteopetrosis autosómica recesiva tipo 3La osteopetrosis autosómico recesivo tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CA2 localizado en la región cromosómica 8q22. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como osteopetrosis, acidosis tubular renal y trastornos neurológicos relacionados con las calcificaciones cerebrales. La prevalencia es <1:1.000.000.
CAPN3Distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 1 (LGMDR1; anteriormente LGMD2A)La distrofia muscular de cintura tipo 1 (LGMDR1; anteriormente LGMD2A) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patógenas bialélicas en el gen CAPN3 ubicado en la región cromosómica 15q15.1. La edad de inicio es variable. Esta enfermedad se caracteriza por una edad variable de aparición de debilidad progresiva, típicamente simétrica y selectiva, y atrofia de los músculos proximales del hombro y de la faja pélvica (glúteo máximo, aductores del muslo y músculos del compartimento posterior de las extremidades), sin compromiso cardíaco ni facial. Las manifestaciones clínicas incluyen intolerancia al ejercicio, andar en traqueteo, aleteo escapular y pseudo-hipertrofia de pantorrillas. La prevalencia es de 1: 100,000- 9: 100,000. Heterogeneidad genética: mutación en heterocigosis en el gen CAPN3 puede causar distrofia muscular cintura tipo 4, autosómica dominante (LGMDD4; OMIM 618129), que tiene un inicio tardío y características más leves.
CBSHomocistinuria, tipos sensible y no sensible a B6La homocistinuria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CBS localizado en la región cromosómica 21q22.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como disfunciones en cuatro sistemas orgánicos: ojo, esqueleto, sistema nervioso central y sistema vascular. La prevalencia es de 1:200.000-1:335.000.
CC2D2ASíndrome de Joubert tipo 9El síndrome de Joubert tipo 9 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CC2D2A localizado en la región cromosómica 4p15.32. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hipotonía neonatal, retraso del desarrollo, discapacidad intelectural, ataxia, movimiento ocular anormal incluyendo apraxia oculomotora, nistagmo en posición primaria y fibrosis hepática congénita.
CD40LGInmunodeficiencia ligada al X con hiper-IgMEl inmunodeficiencia ligada al X con hiper-IgM sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen CD40LG localizado en la región cromosómica Xq26. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio superior e inferior, infecciones oportunistas, diarrea recurrente o prolongada asociada con retraso del crecimiento, neutropenia, trombocitopenia y anemia. La prevalencia es de 2:1.000.000 recién nacidos varones.
CDH23Sordera autosómica recesiva tipo 12La sordera no sindrómica autosómico recesivo tipo 12 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CDH23 localizado en la región cromosómica 10p22.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como una deficiencia auditiva neurosensorial de grado leve a profundo, congénita y no progresiva.
CDH3Displasia ectodérmica, ectrodactilia y distrofia macularLa displasia ectodérmica, ectrodactilia y distrofia macular sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CDH3 localizado en la región cromosómica 16q22.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como la asociación de displasia ectodérmica, ectrodactilia y distrofia macular. La prevalencia es <1:1.000.000.
CDHR1Distrofia de conos y bastones tipo 15La distrofia de conos y bastones tipo 15 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CDHR1 localizado en la región cromosómica 10q23.1. Es una enfermedad que se caracteriza por agudeza visual reducida, y sensibilidad en el campo central de visión, seguido de la pérdida de visión periférica. La prevalencia general de todos los tipos de distrofias de conos y bastones es de 1-9:100.000.
CDK5RAP2Microcefalia primaria tipo 3, autosómica recesivaLa microcefalia primaria autosómico recesivo tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CDK5RAP2 localizado en la región cromosómica 9q33.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como reducción del perímetro cefálico al nacer, sin anomalías macroscópicas de la arquitectura cerebral y con grados variables de déficit cognitivo.
CENPJMicrocefalia primaria tipo 6, autosómica recesivaLa microcefalia primaria autosómico recesivo tipo 6 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CENPJ localizado en la región cromosómica 13q12.12. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como reducción del perímetro cefálico al nacer, sin anomalías macroscópicas de la arquitectura cerebral y con grados variables de déficit cognitivo.
CEP152Microcefalia primaria tipo 9, autosómica recesivaLa microcefalia primaria autosómico recesivo tipo 9 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CEP152 localizado en la región cromosómica 15q21.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como reducción del perímetro cefálico al nacer, sin anomalías macroscópicas de la arquitectura cerebral y con grados variables de déficit cognitivo.
CEP290Síndrome de Meckel tipo 4El síndrome de Meckel tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CEP290 localizado en la región cromosómica 12q21.32. La edad de aparición es neonatal. Se caracteriza por una combinación de quistes renales y características asociadas de forma variable, incluyendo anomalías del desarrollo del sistema nervioso central (encefalocele típicamente occipital), displasia ductal hepática y quistes, y polidactilia postaxial. La prevalencia es <1/1.000.000.
CERKLRetinosis pigmentaria tipo 26La retinosis pigmentaria 26 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CERKL localizado en la región cromosómica 2q31.3. La edad de aparición es variable con síntomas como ceguera nocturna, pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y, finalmente, ceguera. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
CFHDéficit del factor H de complementoEl déficit del factor H de complemento sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CFH localizado en la región cromosómica 1q32. Este défcit se caracteriza por una mayor susceptibilidad a infecciones recurrentes, generalmente graves (particularmente por Neisseria meningitidis, Escherichia coli y Haemophilus influenzae), insuficiencia renal y/o enfermedades autoinmunes.
CFTRFibrosis quísticaLa fibrosis quística sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CFTR localizado en la región cromosómica 7q31.2. La edad de aparición de la forma grave es neonatal o infantil pero también existen variantes asociadas a clínica moderada o de aparición tardía. Es una enfermedad hereditaria grave que se caracteriza por la producción de sudor con un alto contenido de sal, secreciones mucosas con una viscosidad anormal, bronquitis crónica, insuficiencia pancreática, diabetes adolescente y, más raramente, obstrucción estercoral y cirrosis. La esterilidad masculina es un rasgo frecuente. También se han registrado formas tardías, que generalmente son de gravedad intermedia o monosintomáticas. La prevalencia es de 1: 10.000-9: 10.000.
CHST6Distrofia corneal macularLa distrofia corneal macular sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CHST6 localizado en la región cromosómica 16q22. La edad de aparición es variable con síntomas como aparición de zonas nebulosas, bilaterales y poco definidas dentro de un estroma nebuloso y, finalmente, discapacidad visual grave. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000.
CLCN1Miotonía congénitaLa miotonía congénita sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLCN1 localizado en la región cromosómica 7q34. La edad de inicio es neonatal/infantil. Esta enfermedad consiste en un trastorno del músculo esquelético sin distrofia caracterizado por rigidez muscular y una incapacidad del músculo para relajarse después de la contracción voluntaria. La mayoría de los pacientes presentan síntomas en las piernas, que luego progresan hacia los brazos, el cuello y los músculos faciales. Muchos pacientes muestran una marcada hipertrofia de los músculos de las extremidades inferiores. La prevalencia es de 1: 100.000.
CLCN7Osteopetrosis autosómica recesiva tipo 4La osteopetrosis tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLCN7 localizado en la región cromosómica 16p13. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como disfunción de la médula ósea, fracturas y problemas en la vista. La incidencia es de 1:200.000 nacidos vivos y la prevalencia es de 1:100.000.
CLDN14Sordera autosómica recesiva tipo 29La sordera autosómico recesivo tipo 29 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLDN14 localizado en la región cromosómica 21q22.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como una deficiencia auditiva neurosensorial de grado leve a profundo, congénita y no progresiva.
CLDN19Hipomagnesemia tipo 5, renal con afectación ocular graveLa hipomagnesemia tipo 5, renal con afectación ocular grave sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLDN19 localizado en la región cromosómica 1p34.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como excesiva pérdida renal de calcio y magnesio, nefrocalcinosis bilateral, insuficiencia renal progresiva y anormalidades oculares graves. La prevalencia es < 1:1.000.000.
CLN3Lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 3La lipofuscinosis neuronal ceroide juvenil 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLN3 localizado en la región cromosómica 16p12.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como pérdida de visión debido a una retinopatía, convulsiones y un deterioro de las capacidades mentales y motoras. La incidencia anual al nacer es de 1:217.000-1:450.000 en Suecia y 1:143.000 en Alemania, y la prevalencia es de 1,5:1.000.000-9:1.000.000.
CLN5Lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 5La lipofuscinosis neuronal ceroide 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLN5 localizado en la región cromosómica 3q21.1-q32. La edad de aparición es infantil con síntomas como deterioro de la capacidad mental y motora, epilepsia y pérdida de visión por degeneración retiniana. La prevalencia es <1:1.000.000.
CLN6Lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 6La lipofuscinosis neuronal ceroide 6 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLN6 localizado en la región cromosómica 15q23. La edad de aparición es infantil con síntomas como deterioro de la capacidad mental y motora, epilepsia y pérdida de visión por degeneración retiniana. La prevalencia es <1:1.000.000.
CLN8Lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 8La lipofuscinosis neuronal ceroide 8 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CLN8 localizado en la región cromosómica 8p23.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como deterioro de la capacidad mental y motora, epilepsia y pérdida de visión por degeneración retiniana. La prevalencia es <1:1.000.000.
CLRN1Síndrome de Usher tipo 3AEl síndrome de Usher tipo 3A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CLRN1 localizado en la región cromosómica 3q25.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retinosis pigmentaria y pérdida de visión. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
CNGA1Retinosis pigmentaria tipo 49La retinosis pigmentaria 49 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CNGA1 localizado en la región cromosómica 4p12. La edad de aparición es variable con síntomas como ceguera nocturna, pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y, finalmente, ceguera. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
CNGB1Retinosis pigmentaria tipo 45La retinosis pigmentaria 45 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CNGB1 localizado en la región cromosómica 16q13. La edad de aparición es variable con síntomas como ceguera nocturna, pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y, finalmente, ceguera. La prevalencia es de 1:10-000-5:10.000.
CNGB3Acromatopsia tipo 3La acromatopsia tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CNGB3 localizado en la región cromosómica 8q21.3. La edad de aparición es neonatal/infancia. Se caracteriza por agudeza visual reducida, nistagmo pendular, aumento de la sensibilidad a la luz (fotofobia), pequeño escotoma central y pérdida reducida o total de la capacidad para discriminar colores. La mayoría de individuos que la sufren tienen ausencia completa de actividad en los tres tipos de conos. En raras ocasiones, los individuos presentan la forma incompleta con síntomas similares pero generalmente menos graves. La prevalencia global es de 1/30.000-1/50.000.
COL11A1Fibrocondrogénesis tipo 1La fibrocondrogénesis tipo 1 siguen un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen COL11A1 localizado en la región cromosómica 1p21. La edad de aparición es neonatal. La fibrocondrogénesis es una displasia esquelética grave caracterizada clínicamente por porcion media de la cara plana, con narinas antevertidas y boca pequeña con el labio superior largo. Las extremidades se muestran cortas en todos los segmentos, con manos y pies relativamente normales y presentan un pequeño tórax acampanado con un abdomen protuberante.
COL17A1Epidermólisis ampollosa juntural tipo no HerlitzLa epidermólisis ampollosa juntural tipo no Herlitz sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen COL17A1 localizado en la región cromosómica 10q24.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como formación generalizada de ampollas en la piel, cicatrices atróficas, distrofia ungueal, ausencia de uñas e hipoplasia del esmalte, con afectación extracutánea.
COL18A1Síndrome Knobloch tipo 1El síndrome de Knobloch tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen COL18A1 localizado en la región cromosómica 21q22.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como degeneración macular, vitreorretiniana y encefalocele occipital. La prevalencia es <1:1.000.000.
COL1A2Síndrome de Ehlers Danlos tipo cardiaco valvularEl síndrome de Ehlers-Danlos tipo cardiaco valvular sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen COL1A2 localizado en la región cromosómica 7q22.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hiperlaxitud articular, hiperextensibilidad piel y defectos valvulares cardíacos. La prevalencia es de 6:100.000-7:100.000.
COL4A3Síndrome de Alport autosómico recesivoEl síndrome de Alport autosómico recesivo sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes COL4A3 y COL4A4 localizados en la región cromosómica 2q36.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como afectación renal, coclear y ocular. La enfermedad renal progresa de hematuria microscópica a proteinuria, insuficiencia renal progresiva, y enfermedad renal terminal. La pérdida auditiva neurosensorial progresiva suele estar presente a finales de la infancia o la adolescencia temprana. Entre los hallazgos oculares se incluyen lenticono anterior, maculopatía, vesículas endoteliales de la córnea, y la erosión corneal recurrente. La prevalencia es de 1:50.000 recién nacidos.
COL4A4Síndrome de Alport autosómico recesivoEl síndrome de Alport autosómico recesivo sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes COL4A3 y COL4A4 localizados en la región cromosómica 2q36.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como afectación renal, coclear y ocular. La enfermedad renal progresa de hematuria microscópica a proteinuria, insuficiencia renal progresiva, y enfermedad renal terminal. La pérdida auditiva neurosensorial progresiva suele estar presente a finales de la infancia o la adolescencia temprana. Entre los hallazgos oculares se incluyen lenticono anterior, maculopatía, vesículas endoteliales de la córnea, y la erosión corneal recurrente. La prevalencia es de 1:50.000 recién nacidos.
COL7A1Epidemolisis ampollosa distrófica, ARLa epidermólisis ampollosa distrófica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen COL7A1 localizado en la región cromosómica 3p21.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como formación de ampollas y cicatrices generalizadas en piel y mucosas, asociadas con deformidades graves y una intensa afectación extracutánea. La prevalencia es <1:1.000.000.
COL9A1Síndrome de Sticker tipo 4El síndrome de Stickler tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen COL9A1 localizado en la región cromosómica 6q13. La edad de aparición es infantil con síntomas oftalmológicos (miopía, desprendimiento de retina y cataratas), orofaciales (micrognatia, hipoplasia del tercio medio facial y paladar hendido), auditivos (pérdida auditiva neurosensorial) y articulares (displasia epifisaria). La prevalencia es <1:1.000.000.
COQ2Déficit primario de coenzima Q10 tipo 1El déficit primario de coenzima Q10 tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen COQ2 localizado en la región cromosómica 4q21.23. La edad de aparición es neonatal/infantil. Presenta manifestaciones variables con 5 fenotipos predominantes que incluyen una encefalopatía con convulsiones y ataxia, una forma infantil multisistémica con encefalopatía, cardiomiopatía e insuficiencia renal, una forma cerebelosa con ataxia y atrofia cerebelosa, el síndrome de Leigh con retraso del crecimiento y una forma miopática aislada.
COQ8ADéficit primario de coenzima Q10 tipo 4El déficit primario de coenzima Q10 tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen COQ8A localizado en la región cromosómica 1q42.13. La edad de aparición es infantil con síntomas como ataxia progresiva, atrofia cerebelosa, y a menudo intolerancia al ejercicio con niveles elevados de lactato y discapacidad intelectual leve.
CPS1Déficit de carbamoil fosfato sintetasa 1El déficit de carbamil-fosfato sintetasa tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CPS1 localizado en la región cromosómica 2q35. La edad de aparición es infantil con síntomas como hiperamonemia congénita y defecto en la síntesis de citrulina. La prevalencia es de 1:800.000 recién nacidos en Japón.
CPT1ADéficit de carnitina palmitoiltransferasa 1AEl déficit de carnitina palmitoiltransferasa 1A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CPT1A localizado en la región cromosómica 11q13.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como ataques recurrentes de hipoglucemia hipocetósica por ayuno y riesgo de insuficiencia hepática. La prevalencia es de 1,3:1.000 recién nacidos.
CPT2Déficit de carnitina palmitoiltransferasa tipo 2, forma neonatal letalEl déficit de carnitina palmitoiltransferasa tipo 2, forma infantil sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CPT2 localizado en la región cromosómica 1p32. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como intolerancia grave al ayuno, que conduce a desajustes metabólicos como hipoglucemia hipocetósica, que resulta en coma y convulsiones, y encefalopatía hepática, que conduce a insuficiencia hepática. La prevalencia es <1:1.000.000.
CRB1Retinosis pigmentaria 12; Amaurosis congénita de Leber tipo 8La retinosis pigmentaria 12 y la amaurosis congénita de Leber tipo 8 siguen un patrón de herencia autosómico recesivo y están causadas por variantes patogénicas en el gen CRB1 localizado en la región cromosómica 1q31-q32.1.La retinosis pimentosa 12 se caracteriza por ceguera nocturna, pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y, finalmente, ceguera, y su prevalencia es de 1-5:10.000. La amaurosis congénita de Leber, con una edad de inicio neonatal/infantil, se compone de un grupo de distrofias retinianas infantiles de inicio temprano que se caracterizan por la pérdida de visión, nistagmo y disfunción retiniana severa. Los pacientes suelen presentar al nacer con una profunda pérdida de la visión y nistagmo pendular. Otros hallazgos clínicos pueden incluir hipermetropía, fotodisforia, signo oculodigital, queratocono, cataratas, y un aspecto variable del fondo de ojo.
CRLF1Síndrome de sudoración inducida por frío tipo 1El síndrome de sudoración inducida por frío sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen CRLF1 localizado en la región cromosómica 19p12. La edad de aparición es infantil con síntomas como sudoración profusa (que afecta a pecho, cara, brazos y tórax) inducida por una temperatura ambiental fría, cifoscoliosis, paladar alto y arqueado, puente nasal deprimido y una sensibilidad periférica al dolor y a la temperatura disminuida. La prevalencia es <1:1.000.000.
CRTAPOsteogénesis imperfecta tipo 7La osteogénesis imperfecta tipo 7 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CRTAP localizado en la región cromosómica 3p22.3. La edad de aparición es variable con síntomas como aumento de la fragilidad ósea, baja masa ósea y susceptibilidad a fracturas óseas de gravedad variable. La prevalencia es de 6:100.000-7:100.000.
CSTBEpilepsia mioclónica progresiva tipo 1A (Unverricht-Lundborg)La epilepsia mioclónica progresiva tipo 1A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CSTB localizado en la región cromosómica 21q22.3. La edad de aparición es infantil y se caracteriza por presentar convulsiones nioclónicas graves sensibles a los estímulos y convulsiones tónico-clónicas. Al inicio, entre los 6 y 13 años aparecen primero las convulsionesicas. Los mioclonos aparecen de 1 a 5 años más tarde. Las contracciones se producen principalmente en los músculos proximales de las extremidades y son bilateralmente simétricas, aunque asíncronicas. Al principio son ligeras pero con el curso clínico se convierten en muy fuertes hasta el extremo que el paciente cae al suelo. Con el tiempo ocurre deterioro mental y finalmente desarrollan demencia. La prevalencia es de 1:20.000 recién nacidos.
CTNSCistinosis nefropática (atípica/juvenil/ocular)La cistinosis nefropática sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CTNS localizado en la región cromosómica 17p13. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retraso marcado en el desarrollo pondero-estatural, hipotiroidismo, diabetes insulinodependiente, hepatoesplenomegalia con hipertensión portal, afectación muscular, cerebral y ocular provocados por los depósitos de cistina en diversos órganos. La prevalencia es de 1:100.000-1:200.000.
CTSDLipofuscinosis neuronal ceroide tipo 10La lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 10 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CTSD localizado en la región cromosómica 11p15.5. La edad de aparición es adulta con síntomas como demencia, convulsiones y pérdida de las capacidades motoras y, en ocasiones, asociada a pérdida de visión debido a una degeneración retiniana. La prevalencia es de 2:100.000-4:100.000 recién nacidos.
CTSKPicnodisostosisLa picnodisostosis sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CTSK localizado en la región cromosómica 1q21. La edad de aparición es variable con síntomas como osteosclerosis, estatura baja o enanismo, acroosteólisis de las falanges distales, fragilidad de los huesos asociada a fracturas espontáneas y displasia de las clavículas. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
CYP21A2Hiperplasia adrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasaLa hiperplasia suprarrenal congénita clásica por déficit de 21-hidroxilasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CYP21A2 localizado en la región cromosómica 6p21.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como formas virilizantes simples o perdedoras de sal, que pueden manifestarse con genitales ambiguos en mujeres y, en ambos sexos, con insuficiencia suprarrenal con deshidratación durante el periodo neonatal, hipoglucemia potencialmente mortal e hiperandrogenia. La prevalencia es de 1/100.000 a 9/100.000. Existe una forma común y algo más leve (forma no clásica) que se caracteriza por una aparición más tardía de los síntomas de exceso de andrógenos en mujeres y de pseudopubertad precoz en ambos sexos. Los niveles de cortisol y aldosterona son normales pero hay una mayor cantidad de andrógenos. La enfermedad aparece durante la adolescencia con grados variables de exceso de andrógenos postnatales (pubarquia precoz, hirsutismo, acné, alopecia, anovulación y menstruaciones irregulares) y en el periodo post-pubertal puede imitar el síndrome de ovario poliquístico. A veces también es asintomática. Su prevalencia varía entre 1/1.000-1/500 en la población caucásica, pero sube a 1-2% entre poblaciones endogámicas.
CYP4V2Distrofia cristalina corneoretinal de BiettiLa distrofia cristalina corneoretinal de Bietti sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CYP4V2 localizado en la región cromosómica 4q35.2. La edad de aparición es adulta con síntomas como ceguera nocturna, disminución de la visión, escotoma paracentral y, en las últimas etapas de la enfermedad, ceguera legal.
CYP7B1Paraplegia espástica tipo 5A autosómica recesivaLa paraplejía espástica tipo 5A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen CYP7B1 localizado en la región cromosómica 8q21.3. La edad de aparición es neonatal/infantil. Esta enfermedad se caracteriza por una debilidad progresiva gradual lenta y espasticidad de las extremidades inferiores. La progresión y la gravedad de los síntomas son bastante variables. Los síntomas iniciales pueden incluir dificultad con el equilibrio, debilidad y rigidez en las piernas, espasmos musculares, y arrastrar los dedos de los pies al caminar. En algunas formas de la enfermedad, pueden aparecer síntomas de vejiga (como la incontinencia). La debilidad y rigidez pueden propagarse a otras partes del cuerpo. La prevalencia es menor a 1,000,000.
D2HGDHAciduria D-2-hidroxiglutáricaLa aciduria D-2-hidroxiglutárica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen D2HGDH localizado en la región cromosómica 2q37.3. La edad de aparición es variable con síntomas que presentan un amplio rango, con casos graves caracterizados por encefalopatía epiléptica de comienzo neonatal o infantil, y también son comunes en estos casos la hipotonía marcada, insuficiencia visual cerebral, retraso en el desarrollo, convulsiones, movimientos involuntarios, y la miocardiopatía. La prevalencia es menor a 1.000.000.
DBTEnfermedad de la orina con olor a jarabe de arce tipo 2La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen DBT localizado en la región cromosómica 1p21.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como olor a jarabe de arce en el cerumen al nacer, alimentación deficiente, letargo y distonía focal, seguido de encefalopatía progresiva e insuficiencia respiratoria central si no se trata. La prevalencia es de 1/10.000 a 5/10.000.
DCLRE1CSíndrome de Omenn; Inmunodeficiencia combinada grave tipo AthabascanLa inmunodeficiencia combinada grave tipo Athabascan y el síndrome de Omenn siguen un patrón de herencia autosómico recesivo y están causados por variantes patogénicas en el gen DCLRE1C localizado en la región cromosómica 10p13. El síndrome de Omenn presenta una edad de aparición temprana, y está clínicamente caracterizada por eritrodermia, descamación, alopecia, diarrea crónica, retraso en el crecimiento, linfadenopatía, y hepatoesplenomegalia, asociados a una inmunodeficiencia combinada grave. La edad de aparición de la inmunodeficiencia combinada grave tipo Athabascan es neonatal/infantil con síntomas como infecciones graves y recurrentes, diarrea, retraso en el crecimiento, y sensibilidad celular a la radiación ionizante. La prevalencia es de 1-9/1.000.000.
DDB2Xeroderma pigmentoso grupo ELa xeroderma pigmentario grupo de complementación E sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen DDB2 localizado en la región cromosómica 11p12-p11. La edad de aparición es variable con síntomas leves de xeroderma pigmentario, sin anomalías neurológicas asociadas. La prevalencia es de 1/1.000.000.
DDCDéficit de L aminoácido aromático decarboxilasaEl déficit de L-aminoácido aromático decarboxilasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DDC localizado en la región cromosómica 7p12.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retraso severo del desarrollo, tono muscular débil (hipotonía), rigidez muscular, dificultad para moverse, y movimientos de retorcimiento de las extremidades involuntarios (atetosis). La prevalencia es menor a 1,000,000.
DGUOKSíndrome de depleción del ADN mitocondrial asociado al gen DGUOKEl síndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DGUOK localizado en la región cromosómica 2p13. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como fallo hepático progresivo, hipoglucemia, y anomalías neurológicas que incluyen hipotonía, encefalopatía y neuropatía periférica.
DHCR7Síndrome de Smith-Lemli-OpitzEl síndrome de Smith-Lemli-Opitz sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DHCR7 localizado en la región cromosómica 11q13.4. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como presencia de anomalías congénitas múltiples, déficit intelectual y problemas de comportamiento. La prevalencia es de 1/20.000 a 1/40.000 recién nacidos.
DHDDSRetinosis pigmentaria tipo 59La retinosis pigmentaria tipo 59 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen DHDDS localizado en la región cromosómica 1p36.11. La edad de aparición es variable con síntomas como ceguera nocturna, pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y, finalmente, ceguera. La prevalencia es de 1/10.000 a 5/10,000.
DKC1Disqueratosis congénita ligada al cromosoma XLa disqueratosis congénita ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen DKC1 localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es infantil. Esta enfermedad se define clásicamente por la tríada de pigmentación anormal de la piel, distrofia ungueal y leucoplasia de la mucosa oral. En más del 80% de los casos se produce un fallo progresivo de la médula ósea y es la principal causa de mortalidad temprana. El fenotipo es altamente variable, y los individuos afectados pueden presentar múltiples características adicionales. La prevalencia es de 1-9/1.000.000.
DLDDéficit de dihidrolipoamida deshidrogenasaEl déficit de dihidrolipoamida deshidrogenasa E3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DLD localizado en la región cromosómica 7q31-q32. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como alimentación deficiente, letargo, vómitos y un olor a jarabe de arce en el cerumen (y más tarde en la orina) observados poco después del nacimiento, seguido por encefalopatía progresiva e insuficiencia respiratoria central si no se trata. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
DLL3Disostosis espondilocostal tipo 1La disostosis espondilocostal tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen DLL3 localizado en la región cromosómica 19q13. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como defectos de segmentación vertebral y costal y está caracterizada por un cuello corto con movilidad limitada, escápulas aladas, tronco corto, y estatura baja con múltiples anomalías vertebrales en todos los niveles de la columna vertebral. La prevalencia es menor a 1/1.000.000.
DMDDistrofia muscular de Duchenne/BeckerLa distrofia muscular de Duchenne sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen DMD localizado en la región cromosómica Xp21.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como atrofia y debilidad musculares progresivas, como consecuencia de la degeneración de los músculos esqueléticos, lisos y cardíacos. La incidencia es de 1/3.300 recién nacidos varones y la prevalencia es de 1/16.000 a 1/125.000. La distrofia muscular tipo Becker presenta síntomas como atrofia y debilidad musculares progresivas, como consecuencia de la degeneración de los músculos esqueléticos, lisos y cardíacos. La incidencia es de 1/18,000 a 1/31,000 recién nacidos varones y la prevalencia es de 1/10.000 a 5/10.000.
DMP1Raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivoEl raquitismo hipofosfatémico sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DMP1 localizado en la región cromosómica 4q21. La edad de aparición es variable con síntomas como hipofosfatemia, raquitismo y/o osteomalacia y crecimiento lento. La prevalencia es menor a 1/20.000 recién nacidos.
DNAJC19Aciduria 3-metilglutacónica tipo 5La aciduria 3-metilglutacónica tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen DNAJC19 localizado en la región cromosómica 3q26.33. La edad de aparición es infantil con síntomas como miocardiopatía dilatada grave de aparición temprana (antes de los tres años de edad), con trastornos de la conducción (síndrome de QT largo), ataxia cerebelosa no progresiva, disgenesia testicular y aciduria 3-metilglutacónica.
DPAGT1Trastorno congénito de la glicosilación tipo 1jEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 1j sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DPAGT1 localizado en la región cromosómica 11q23.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retraso psicomotor severo, convulsiones, hipotonía y dismorfia (microcefalia, exotropía ocular, micrognatia y clinodactilia). La prevalencia es menor a 1.000.000.
DPM1Trastorno congénito de la glicosilación tipo 1eEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 1e sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DPM1 localizado en la región cromosómica 20q13.13. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retraso psicomotor, convulsiones, hipotonía, microcefalia y dismorfia facial. La prevalencia es menor a 1.000.000.
DPYDDéficit de dihidropirimidina deshidrogenasaEl déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen DPM1 localizado en la región cromosómica 20q13.13. Esta enfermedad presenta una gran variabilidad fenotípica, que va desde la ausencia de síntomas hasta un trastorno convulsivo con retraso motor y mental en pacientes homocigotos. Los pacientes con deficiencia grave de dihidropirimidina deshidrogenasa tienen retraso psicomotor, convulsiones, hipotonía, microcefalia y dismorfia facial, síntomas que comienzan a manifestarse en la infancia. La prevalencia es desconocida.
Además, los portadores de mutaciones en homocigosis o en heterocigosis pueden desarrollar una toxicidad grave tras la administración del fármaco antineoplásico 5-fluorouracilo (5FU).
DSPCardiomiopatía dilatada con cabello lanoso y queratodermia; Epidermólisis ampollosa acantolítica letalLa cardiomiopatía dilatada con cabello lanoso y queratodermia, conocida como síndrome de Carvajal, sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patógenas en el gen DSP ubicado en la región cromosómica 6p24. La edad de inicio es neonatal/infantil. Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de pelo lanoso al nacer y queratodermia palmoplantar durante el primer año de vida. La anomalía cardíaca se presenta durante la infancia y se caracteriza por la dilatación del ventrículo izquierdo acompañada de alteraciones en la contractilidad muscular. La miocardiopatía dilatada puede conducir en ocasiones a insuficiencia cardíaca congestiva y a la muerte. La prevalencia es inferior a 1.000.000. Asimismo, se han identificado mutaciones en el gen DSP en personas con epidermólisis ampollosa de acantolítica letal. Esta enfermedad, que tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, se caracteriza por una piel muy frágil que se ampolla y se desprende fácilmente, alopecia, uñas anormales o ausentes, dientes presentes desde el nacimiento (dientes neonatales) y cardiomiopatía. Las anomalías de la piel conducen a una pérdida severa de líquidos y la muerte en la primera infancia.
DYSFDistrofia muscular de Miyoshi tipo 1; Distrofia muscular de cintura y extremidades autosómica recesiva tipo 2La distrofia muscular de Miyoshi tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen DYSF localizado en la región cromosómica 2p13.3. La edad de aparición es en edad adulta con síntomas como debilidad y atrofia del compartimento distal de las extremidades inferiores posteriores (músculos gemelos y sóleo) y está asociada con dificultades en mantenerse de puntillas. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000. Mutaciones en el gen DYSF también causan distrofia muscular de cintura y extremidades autosómica recesiva de tipo 2. Esta enfermedad se inicia en la adolescencia tardía o en la edad adulta temprana y caracterizada por una debilidad proximal de progresión lenta y atrofia de los músculos de la cintura pélvica y escapular, sin afectación de los músculos cardíacos y respiratorios. Con frecuencia se observa hipertrofia de los músculos de la pantorrilla y elevación de los niveles séricos de creatinquinasa.
DYSFDistrofia muscular de Miyoshi tipo 1; Distrofia muscular de cintura y extremidades autosómica recesiva tipo 2La distrofia muscular de Miyoshi tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen DYSF localizado en la región cromosómica 2p13.3. La edad de aparición es en edad adulta con síntomas como debilidad y atrofia del compartimento distal de las extremidades inferiores posteriores (músculos gemelos y sóleo) y está asociada con dificultades en mantenerse de puntillas. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000. Mutaciones en el gen DYSF también causan distrofia muscular de cintura y extremidades autosómica recesiva de tipo 2. Esta enfermedad se inicia en la adolescencia tardía o en la edad adulta temprana y caracterizada por una debilidad proximal de progresión lenta y atrofia de los músculos de la cintura pélvica y escapular, sin afectación de los músculos cardíacos y respiratorios. Con frecuencia se observa hipertrofia de los músculos de la pantorrilla y elevación de los niveles séricos de creatinquinasa.
EDADisplasia ectodérmica hipohidrótica tipo 1 ligada al XLa displasia ectodérmica hipohidrótica tipo 1 ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen EDA localizado en la región cromosómica Xq12-q13.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como la malformación de estructuras ectodérmicas (piel, pelo, dientes y glándulas sudoríparas). La prevalencia es de 1/5.000 a 1/10.000 recién nacidos.
EDN3Síndrome de Shah-Waardenburg tipo 4BEl síndrome de Waardenburg-Shah tipo 4B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen EDN3 localizado en la región cromosómica 20q13.2-q13.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como la asociación del síndrome de Waardenburg (anomalías de la pigmentación y sordera neurosensorial) y de la enfermedad de Hirschsprung (signos de obstrucción intestinal). La prevalencia es menor a 1/40.000.
EDNRBSíndrome ABCDEl síndrome ABCD sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen EDNRB localizado en la región cromosómica 13q22.3. Esta enfermedad se caracteriza por albinismo, mechón negro en la región temporo-occipital, sordera bilateral, aganglionosis del intestino grueso y ausencia total de neurocitos y fibras nerviosas en el intestino delgado. El síndrome ABCD es una expresión rara del síndrome de Shah-Waardenburg (WS4).
EIF2AK3Síndrome de Wolcott-RallisonEl síndrome de Wolcott-Rallison sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen EIF2AK3 localizado en la región cromosómica 2p12. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como diabetes neonatal permanente, displasia epifisaria múltiple y otras manifestaciones que incluyen episodios recurrentes de insuficiencia hepática aguda. La prevalencia es mayor a 1/10.000.
ELP1Disautonomía familiarLa disautonomía familiar sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ELP1 localizado en la región cromosómica 9q31.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como disfunción sensorial y afectación grave de la actividad del sistema nervioso autónomo, dando lugar a una disfunción multisistémica. La prevalencia es de <1:1.000.000.
EMDDistrofia muscular de Emery-Dreifuss tipo 1, ligada al XLa distrofia muscular de Emery-Dreifuss, tipo 1, ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen EMD localizado en la región cromosómica Xq28. Esta es una condición que afecta principalmente a los músculos utilizados para el movimiento (músculos esqueléticos) y al corazón (músculo cardíaco). Entre las características más tempranas de este trastorno se encuentran las deformidades articulares llamadas contracturas. Las contracturas restringen el movimiento de ciertas articulaciones, con mayor frecuencia los codos, los tobillos y el cuello, y generalmente se hacen visibles en la primera infancia. La mayoría de los individuos afectados también experimentan debilidad muscular y desgaste que empeora lentamente con el tiempo, comenzando en los músculos de la parte superior de los brazos y la parte inferior de las piernas y más tarde también afecta los músculos de los hombros y las caderas. Casi todas las personas con distrofia muscular de Emery-Dreifuss desarrollan problemas cardíacos en la edad adulta. En este trastorno, el tipo ligado al X afecta a aproximadamente 1 de cada 100,000 personas.
ENPP1Calcificación arterial generalizada de la infancia tipo 1La calcificación arterial generalizada de la infancia tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ENPP1 localizado en la región cromosómica 6q22-q23. La edad de aparición es neonatal o la infancia. Se trata de un trastorno grave caracterizado por calcificación de la lámina elástica interna de las arterias musculares y estenosis debida a la proliferación mioíntima. El trastorno es a menudo fatal en los primeros 6 meses de vida debido a la isquemia miocárdica que da lugar a insuficiencia cardíaca refractaria.
ERCC2Tricotiodistrofia tipo 1La tricotiodistrofia tipo 1 es un grupo heterogéneo de trastornos y sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. Está causada por variantes patogénicas en el gen ERCC2 localizado en la región cromosómica 19q13.32. La edad de aparición es neonatal o infantil. Esta enfermedad, de expresión clínica variable, se caracteriza por cabello frágil y quebradizo, combinado a menudo con retraso del crecimiento y déficit intelectual, ictiosis congénita y anomalias de las uñas, entre otros síntomas. Aproximadamente la mitad de los pacientes con tricotiodistrofia presentan una marcada fotosensiblidad.
ERCC3Tricotiodistrofia tipo 2La tricotiodistrofia tipo 2 es un grupo heterogéneo de trastornos y sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. Está causada por variantes patogénicas en el gen ERCC3 localizado en la región cromosómica 2q14.3. La edad de aparición es neonatal o infantil. Esta enfermedad, de expresión clínica variable, se caracteriza por cabello frágil y quebradizo, combinado a menudo con retraso del crecimiento y déficit intelectual, ictiosis congénita y anomalias de las uñas, entre otros síntomas. Aproximadamente la mitad de los pacientes con tricotiodistrofia presentan una marcada fotosensiblidad.
ERCC5Síndrome cerebro-óculo-facio-esquelético tipo 3El síndrome cerebro-óculo-facio-esquelético, también conocido como síndrome de COFS, tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ERCC5 localizado en la región cromosómica 13q33.1. El síndrome de COFS se caracteriza por la aparición prenatal de artrogriposis, microcefalia congénita y retraso del crecimiento. Las características postnatales incluyen retraso severo en el desarrollo, cataratas congénitas (en algunos casos) y una marcada sensibilidad de la piel a la radiación ultravioleta. La supervivencia a partir de los 6 años es reducida. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
ERCC6Síndrome de Cockayne tipo B; Síndrome cerebro-óculo-facio-esquelético tipo 1El síndrome de Cockayne tipo B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ERCC6 localizado en la región cromosómica 10q11.23. La edad de aparición es variable con síntomas como estatura baja, una apariencia facial característica, envejecimiento prematuro, fotosensibilidad, disfunción neurológica progresiva y déficit intelectual. También se han descrito mutaciones en el gen ERRC6 en pacientes con el síndrome COFS tipo 1, una forma prenatal extrema del espectro clínico del síndrome de Cockayne. Esta enfermedad neurodegenerativa progresiva, de herencia autosómica recesiva, se caracteriza por microcefalia, cataratas congénitas, retraso mental grave, dismorfismo facial y artrogriposis.
ERCC8Síndrome de Cockayne tipo AEl síndrome de Cockayne tipo A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ERCC8 localizado en la región cromosómica 5q12.1. La edad de aparición es variable con síntomas como estatura baja, una apariencia facial característica, envejecimiento prematuro, fotosensibilidad, disfunción neurológica progresiva y déficit intelectual. La prevalencia es de 2,7/1.000.000 recién nacidos en Europa del Oeste.
ESCO2Síndrome de RobertsEl síndrome de Roberts sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ESCO2 localizado en la región cromosómica 8p21.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como retraso en el crecimiento pre- y postnatal, anomalías graves y simétricas de los miembros, malformaciones craneofaciales y déficit intelectual grave.
ESPNSordera autosómica recesiva tipo 36La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 36 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ESPN localizado en la región cromosómica 1p36.31. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como una deficiencia auditiva neurosensorial de grado leve a profundo, congénita y no progresiva.
ESRRBSordera autosómica recesiva tipo 35La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 35 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ESRRB localizado en la región cromosómica 14q24.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como una deficiencia auditiva neurosensorial de grado leve a profundo, congénita y no progresiva.
ETFAAcidemia glutárica tipo 2ALa acidemia glutárica tipo 2A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ETFA localizado en la región cromosómica 15q23-q25. La edad de aparición es variable con síntomas que presentan un amplio rango, variando desde una presentación neonatal grave con acidosis metabólica, cardiomiopatía y enfermedades del hígado, hasta una enfermedad infantil o del adulto leve con descompensación metabólica episódica, debilidad muscular e insuficiencia respiratoria.
ETFBAcidemia glutárica tipo 2BLa acidemia glutárica tipo 2B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ETFB localizado en la región cromosómica 19q13.3. La edad de aparición es variable con síntomas que presentan un amplio rango, variando desde una presentación neonatal grave con acidosis metabólica, cardiomiopatía y enfermedades del hígado, hasta una enfermedad infantil o del adulto leve con descompensación metabólica episódica, debilidad muscular e insuficiencia respiratoria.
ETFDHAcidemia glutárica tipo 2CLa acidemia glutárica tipo 2C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ETFDH localizado en la región cromosómica 4q32-q35. La edad de aparición es variable con síntomas que presentan un amplio rango, variando desde una presentación neonatal grave con acidosis metabólica, cardiomiopatía y enfermedades del hígado, hasta una enfermedad infantil o del adulto leve con descompensación metabólica episódica, debilidad muscular e insuficiencia respiratoria.
ETHE1Encefalopatía etilmalónicaLa encefalopatía etilmalónica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ETHE1 localizado en la región cromosómica 19q13.31. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como excreción elevada de ácido etilmalónico con petequias recurrentes, acrocianosis ortostática y diarrea crónica, todo ello asociado a un retraso del desarrollo neurológico, regresión psicomotora e hipotonía con anomalías en las imágenes de resonancia magnética cerebral. La prevalencia es menor a 1/1.000.000, con un total de 30 casos de pacientes publicados en todo el mundo, principalmente en las poblaciones mediterráneas y árabes.
EYSRetinosis pigmentaria tipo 25La retinosis pigmentaria 25 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen EYS localizado en la región cromosómica 6q12. La edad de aparición es variable con síntomas como ceguera nocturna, pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y, finalmente, ceguera. La prevalencia es de 1/10.000 a 5/10.000.
F11Déficit del factor XI autosómico recesivoEl déficit del factor XI autosómio recesivo sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen F11 localizado en la región cromosómica 4q35. La edad de aparición es variable con síntomas como sangrado moderado, normalmente después de traumas o cirugías, debido a niveles y actividad reducida del factor XI. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
F8Hemofilia ALa hemofilia A sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen F8 localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hemorragias espontáneas o prolongadas, debidas a la deficiencia del factor VIII. La prevalencia es de 1/5.000 recién nacidos varones.
F8Hemofilia ALa hemofilia A sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen F8 localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hemorragias espontáneas o prolongadas, debidas a la deficiencia del factor VIII. La prevalencia es de 1/5.000 recién nacidos varones.
F9Hemofilia BLa hemofilia B sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen F9 localizado en la región cromosómica Xq27.1-q27.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hemorragias espontáneas o prolongadas, debidas a la deficiencia del factor IX. La prevalencia es de 1/100.000 a 9/100.000.
FAHTirosinemia tipo 1La tirosinemia tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FAH localizado en la región cromosómica 15q25.1. La edad de aparición es variable con síntomas como enfermedad hepática progresiva, disfunción renal tubular, crisis tipo porfiria y una notable mejora en el pronóstico después del tratamiento con nitisinona. La incidencia al nacer es de 1/100,00, principalmente en Quebec, Canadá, y la prevalencia es de 1/100.000 a 1/120.000 recién nacidos.
FAM126ALeucodistrofia hipomielinizante tipo 5La leucodistrofia hipomielinizante tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FAM126A localizado en la región cromosómica 7p15.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como aparición de cataratas al nacer o en los dos primeros meses de vida, retraso en el desarrollo psicomotor al final del primer año de vida y déficit intelectual moderado. La prevalencia es menor a 1/1.000.000.
FAM20CSíndrome de RaineEl síndrome de Raine sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen FAM20C localizado en la región cromosómica 7p22.3. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como osteosclerosis generalizada con la formación de hueso perióstico, dismorfia facial característica, anomalías cerebrales que incluyen calcificaciones intracerebrales y curso neonatal letal. La prevalencia es menor a 1/1.000.000.
FANCAAnemia de Fanconi, grupo de complementación ALa anemia de Fanconi, grupo de complementación A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FANCA localizado en la región cromosómica 16q24.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como pancitopenia progresiva con insuficiencia de la médula ósea, malformaciones congénitas variables y predisposición a desarrollar tumores sólidos o hematológicos. La prevalencia es de 1/1,000,000 a 9/1.000.000.
FANCCAnemia de Fanconi, grupo de complementación CLa anemia de Fanconi, grupo de complementación C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FANCC localizado en la región cromosómica 9q22.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como pancitopenia progresiva con insuficiencia de la médula ósea, malformaciones congénitas variables y predisposición a desarrollar tumores sólidos o hematológicos. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
FANCGAnemia de Fanconi, grupo de complementación GLa anemia de Fanconi, grupo de complementación G sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FANCG localizado en la región cromosómica 9p13. La edad de aparición es infantil con síntomas como pancitopenia progresiva con insuficiencia de la médula ósea, malformaciones congénitas variables y predisposición a desarrollar tumores sólidos o hematológicos. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
FGAAfibrinogenemia congénitaLa afibrinogenemia congénita sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FGA localizado en la región cromosómica 4q28. La edad de aparición es variable con síntomas como episodios hemorrágicos que varían de leves a graves, y que resultan de una cantidad y/o calidad reducidas de fibrinógeno circulante. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
FGAAfibrinogenemia congénitaLa afibrinogenemia congénita sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FGA localizado en la región cromosómica 4q28. La edad de aparición es variable con síntomas como episodios hemorrágicos que varían de leves a graves, y que resultan de una cantidad y/o calidad reducidas de fibrinógeno circulante. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
FGBAfibrinogenemia congénitaLa afibrinogenemia congénita sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FGB localizado en la región cromosómica 4q28. La edad de aparición es variable con síntomas como episodios hemorrágicos que varían de leves a graves, y que resultan de una cantidad y/o calidad reducidas de fibrinógeno circulante. La prevalencia es de 1/1.000.000 a 9/1.000.000.
FGD4Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4HLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4H sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FGD4 localizado en la región cromosómica 12p11.21. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como debilidad muscular progresiva en las extremidades distales, y otras características comunes que incluyen retraso en caminar, una marcha anormal, escoliosis y pie equino con retracción del dedo gordo del pie. La prevalencia es de 1/3.300.
FHDéficit de fumarasaEl déficit de fumarasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen FH localizado en la región cromosómica 1q42.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como hipotonía, deterioro psicomotor grave, convulsiones, dificultades respiratorias, en la alimentación y frecuentes malformaciones cerebrales, junto con facies peculiar, aunque algunos pacientes presentan sólo un déficit intelectual moderado. La prevalencia es menor a 1.000.000.
FHL1Distrofia muscular de Emery-Dreifuss tipo 6 ligada al XLa distrofia muscular de Emery-Dreifuss, tipo 6, ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen FHL1 localizado en la región cromosómica Xq26. Esta es una condición que afecta principalmente a los músculos utilizados para el movimiento (músculos esqueléticos) y al corazón (músculo cardíaco). Entre las características más tempranas de este trastorno se encuentran las deformidades articulares llamadas contracturas. Las contracturas restringen el movimiento de ciertas articulaciones, con mayor frecuencia los codos, los tobillos y el cuello, y generalmente se hacen visibles en la primera infancia. La mayoría de los individuos afectados también experimentan debilidad muscular y desgaste que empeora lentamente con el tiempo, comenzando en los músculos de la parte superior de los brazos y la parte inferior de las piernas y más tarde también afecta los músculos de los hombros y las caderas. Casi todas las personas con distrofia muscular de Emery-Dreifuss desarrollan problemas cardíacos en la edad adulta. En este trastorno, el tipo ligado al X afecta a aproximadamente 1 de cada 100,000 personas.
FIG4Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4J; Síndrome de Yunis-VaronLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4J sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FIG4 localizado en la región cromosómica 6q21. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como una rápida y progresiva degeneración asimétrica de las neuronas motoras, con velocidades lentas de conducción nerviosa, debilidad y parálisis, sin pérdida de sensibilidad. La prevalencia es de 4/100.000 a 8/100.000. También se han encontrado mutaciones en el gen FIG4 en pacientes con síndrome de Yunis-Varon. Esta enfermedad es un trastorno autosómico recesivo grave caracterizado por defectos esqueléticos, que incluyen displasia cleidocraneal y anomalías digitales, y una afectación neurológica grave con pérdida neuronal. Se han encontrado vacuolas citoplasmáticas agrandadas en neuronas, músculos y cartílago. El trastorno suele ser letal en la infancia.
FKRPDistrofia muscular-distroficanopatía tipo 5A, 5B y 5CLa distrofia muscular-distroglicanopatía tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FKRP localizado en la región cromosómica 19q13.32. Las mutaciones en el gen FKRP están asociadas a tres subtipos de distroglicanopatías: subtipo 5A, 5B y 5C. El subtipo 5A es el fenotipo más severo y se asocia con anomalías congénitas cerebrales y oculares además de lisencefalia en adoquín, retraso mental profundo y la muerte en los primeros años de vida. En este subtipo se incluyen el síndrome Walker-Warburg y la enfermedad músculo-ojo-cerebro. El subtipo 5B representa un fenotipo intermedio de distroglicanopatías con o sin retraso mental congénito, cambios en la sustancia blanca y anomalías estructurales del cerebro. Finalmente, el subtipo 5C es el fenotipo menos grave caracterizado por una distrofia muscular de cintura y extremidades a una edad de inicio variable, cognición normal y sin cambios estructurales en el cerebro.
FKTNDistrofia muscular-distroficanopatía tipo 4A, 4B and 4CLa distrofia muscular-distroglicanopatía tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FKTN localizado en la región cromosómica 9q31.2. Las mutaciones en el gen FKTN están asociadas a tres subtipos de distroglicanopatías: subtipo 4A, 4B y 4C. El subtipo 4A es el fenotipo más severo y se asocia con anomalías congénitas cerebrales y oculares además de convulsiones, retraso mental profundo y la muerte en los primeros años de vida. En este subtipo se incluyen el síndrome Walker-Warburg y la enfermedad músculo-ojo-cerebro. El subtipo 4B representa un fenotipo intermedio de distroglicanopatías y no presenta retraso mental congénito. Finalmente, el subtipo 4C es el fenotipo menos grave caracterizado por una distrofia muscular de cintura y extremidades en la infancia, con cognición y estructura cerebral normal.
FLNAEnfermedades asociadas al gen FLNADiferentes mutaciones en el gen FLNA causan un amplio espectro de enfermedades que incluyen displasia esquelética, anomalía en la migración neuronal, malformación cardiovascular, discapacidad intelectual y obstrucción intestinal. Los trastornos relacionados con FLNA pueden presentar una herencia recesiva ligada al cromosoma X (XLR) o dominante ligada al X (XLD). Los síndromes otopalatodigitales causados por mutaciones en el gen FLNA son la displasia frontometafisaria tipo 1 (FMD1; XLR), el síndrome otopalatodigital tipo 1 (OPD1; XLD; OMIM 311300), el síndrome otopalatodigital tipo 2 (OPD2; XLD; 304120) y el síndrome de Melnick-Needles (MNS; XLD; 309350), que constituyen un variado espectro fenotípico. En el extremo más leve del espectro, los varones con OPD1 presentan el paladar hendido y anomalías esqueléticas leves con sordera conductora causada por anomalías osiculares. El fenotipo FMD1 se caracteriza por una displasia esquelética generalizada, sordera y defectos urogenitales. Los varones con OPD2 tienen anomalías esqueléticas incapacitantes además de malformaciones variables en el cerebro, el corazón, los intestinos y los riñones que con frecuencia conducen a la muerte perinatal. El fenotipo más grave, el MNS, se caracteriza por una displasia esquelética en pacientes heterocigotos. Los varones afectados exhiben malformaciones severas similares a las observadas en individuos con OPD2, lo que resulta en letalidad prenatal o muerte en los primeros meses de vida (revisión de Robertson, 2005). Verloes et al. (2000) sugirieron que estos trastornos constituyen una entidad única, que denominaron "osteodisplasia frontootopalatodigital". Otros estudios confirman una asociación entre mutaciones en el gen FLNA y la enfermedad pulmonar, observada en más del 80% de los pacientes con heterotopia nodular periventricular cerebral (PVNH; XLD; 300049). Una mutación en el gen FLNA también causa displasia valvular cardíaca (XLR; 314400). Se han descrito mutaciones de novo y casos de mosaico.
FLVCR1Enfermedad de astas posteriores, ataxia y retinosis pigmentariaLa enfermedad de astas posteriores, ataxia y retinosis pigmentaria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FLVCR1 localizado en la región cromosómica 1q32.3. La edad de aparición es infantil, con síntomas como ataxia sensorial grave, pérdida de la sensibilidad propioceptiva y ceguera. La prevalencia es de <1 / 1 000 000.
FMR1Síndrome de X-frágilEl síndrome de X-frágil sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen FMR1 localizado en la región cromosómca Xq27.3. Los síntomas son variables y dependen del rango de la expansión del triplete CGG. En la mutación completa el inicio es infantil en los hombres y se caracteriza por retraso mental, aspecto característico (cabeza grande, cara larga, frente prominente y la barbilla, orejas prominentes) laxitud articular y grandes testículos después de la pubertad. En mujeres portadoras, los síntomas son más leves e incluyen fallo ovárico precoz. Se estima una prevalencia aproximada de entre 1/2.500 (mutación completa) y 1/4.000 (prevalencia de casos sintomáticos).
FOXN1Inmunodeficiencia de linfocitos T, alopecia congénita y distrofia unguealLa inmunodeficiencia de linfocitos T, alopecia congénita y distrofia ungueal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FOXN1 localizado en la región cromosómica 17q11.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como inmunodeficiencia de linfocitos T, alopecia congénita y distrofia de uñas. La prevalencia es de <1:1.000.000.
FRAS1Síndrome de Fraser tipo 1El síndrome de Fraser tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el FRAS1 localizado en la región cromosómica 4q21.21. La edad de aparición es en la infancia temprana. El 25% de los afectados son recién nacidos y el 20% fallece en el primer año de vida. Los síntomas son principalmente criptoftalmos y sindactilia, junto con anomalías renales y genitales. La prevalencia es de <1:1.000.000.
FREM2Síndrome de Fraser tipo 2El síndrome de Fraser tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen FREM2 localizado en la región cromosómica 13q13.3. La edad de aparición es en la infancia temprana. El 25% de los afectados son recién nacidos y el 20% fallece en el primer año de vida. Los síntomas son principalmente criptoftalmos y sindactilia, junto con anomalías renales y genitales. La prevalencia es de <1:1.000.000.
FUCA1FucosidosisLa fucosidosis sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen FUCA1 localizado en la región cromosómica 1p36.11. La edad de aparición es infantil con síntomas como dismorfia facial, disostosis múltiple, hepatomegalia moderada, retraso mental severo, sordera, y de acuerdo a la edad, angioqueratomas. La prevalencia es de <1:1.000.000.
G6PCEnfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 1ALa enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 1A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen G6PC localizado en la región cromosómica 17q21.31. La edad de aparición es infantil con síntomas como baja tolerancia al ayuno, retraso del crecimiento, hepatomegalia por acumulación del glucógeno y grasa en el hígado. La incidencia es de 1/100.000.
G6PCEnfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 1ALa enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 1A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen G6PC localizado en la región cromosómica 17q21.31. La edad de aparición es infantil con síntomas como baja tolerancia al ayuno, retraso del crecimiento, hepatomegalia por acumulación del glucógeno y grasa en el hígado. La incidencia es de 1/100.000.
G6PC3Síndrome de DursunEl síndrome de Dursun patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen G6PC3 localizado en la región cromosómica 17q21.31. Los síntomas son hipertensión arterial pulmonar familiar, anomalías cardiacas incluyendo comunicación interauricular, leucopenia incluyendo neutropenia intermitente, linfopenia, monocitosis, y anemia. La prevalencia es de 1:100.000.
GAAEnfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 2La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GAA localizado en la región cromosómica 17q25.3. Existen dos formas de la enfermedad, adulta e infantil. La edad de aparición de la forma infantil es antes de los tres meses de edad, con síntomas como hipotonía grave, cardiomiopatía hipertrófica y hepatomegalia progresiva. El principal síntoma de la forma adulta es una miopatía de cinturas progresiva que comienza en los miembros inferiores, y afecta al sistema respiratorio.La incidencia es de 1/57.000 para la forma adulta y de 1/138.000 para la forma infantil.
GALCEnfermedad de KrabbeLa enfermedad de Krabbe sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GALC localizado en la región cromosómica 14q31.3. Existen dos formas de la enfermedad: temprana (2-6 meses) más grave y tardía más leve. Causa un transtorno neurológico degenerativo con síntomas como rigidez muscular, ceguera, sordera, y eventualmente la muerte. La incidencia es de 1/100.000-1/250.000 y la prevalencia es de 1/100.000.
GALTGalactosemiaLa galactosemia sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GALT localizado en la región cromosómica 9p13.3. La edad de aparición es neonatal con síntomas como problemas de alimentación, letargo y una dolencia hepática grave. Aparecen complicaciones a largo plazo como trastornos cognitivos, déficits motores, disfunción ovárica con disminución de la fertilidad en mujeres y disminución de la densidad ósea. La prevalencia es de 1/40.000-1/60.000.
GAMTSíndrome de déficit de creatina cerebral tipo 2El síndrome de deficiencia de creatina cerebral tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen GAMT localizado en la región cromosómica 19p13.3. La edad de aparición es infantil con síntomas neurológicos como alteraciones progresivas del movimiento extrapiramidal, hipotonía muscular severa, epilepsia y retraso mental. También se incluyen síntomas bioquímicos como excreción urinaria alta de guanidinoacetato, excreción urinaria de creatinina baja, y agotamiento de la creatina en el cerebro y músculos.
GANNeuropatía axonal gigante tipo 1La neuropatía axonal gigante tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GAN localizado en la región cromosómica 16q23.2. La edad de aparición es infantil. Se caracteriza por una neuropatía progresiva motora, sensorial periférica, y del sistema nervioso central. Se han encontrado sólo 20 familias con esta enfermedad, pero es posible que la frecuencia esté subestimada.
GBAEnfermedad de GaucherLa enfermedad de Gaucher sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GBA localizado en la región cromosómica 1q22. abarca síntomas clínicos continuos desde un trastorno letal perinatal a un tipo asintomático. Existen tres tipos clínicos principales (1, 2, y 3) y otros dos subtipos (perinatal letal y cardiovascular). El tipo 1 se caracteriza por la presencia de evidencias clínicas o radiográficas de enfermedad ósea, hepatoesplenomegalia, anemia y trombocitopenia, enfermedad pulmonar, y la ausencia de enfermedad primaria del sistema nervioso central. Los tipos 2 y 3 se caracterizan por la presencia de enfermedad neurológica primaria. El tipo 2 se caracteriza por el inicio antes de los dos años, el desarrollo psicomotor limitado, y un curso rápido de la enfermedad con muerte de dos años a cuatro años. El tipo 3 puede presentar un inicio anterior los dos años, pero a menudo tiene una progresión lenta con una supervivencia hata la tercera o cuarta década. La forma perinatal letal se asocia con ictiosis e hidropesía no inmune fetal. La forma cardiovascular se caracteriza por calcificación de las válvulas aórtica y mitral, esplenomegalia leve, opacidades corneales, y oftalmoplejía supranuclear. Las complicaciones cardiopulmonares se han descrito en todos los subtipos clínicos, aunque varían en frecuencia y gravedad. La incidencia es de 1/60.000 y la prevalencia de 1/100.000.
GBE1Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 4La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GBE1 localizado en la región cromosómica 3p12.2. La edad de aparición es infantil. Se caracteriza por retraso del crecimiento; hepatomegalia, disfunción hepática, cirrosis hepática progresiva, hipotonía, cardiomiopatía y, finalmente, la muerte.
GCDHAcidemia glutárica tipo 1La acidemia glutárica tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GCDH localizado en la región cromosómica 19p13.2. La edad de aparición es infantil o neonatal. Se caracteriza clínicamente por crisis encefalopáticas que dan lugar a lesiones estriatales y trastornos del movimiento discinéticos y distónicos graves. La prevalencia es de 1 en 100.000 nacimientos.
GDAP1Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth intermedia tipo ALa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth intermedia autosómica recesiva tipo A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GDAP1 localizado en la región cromosómica 8q21.11. La edad de aparición es normalmente la primera infancia. La enfermedad se caracteriza por un deterioro sensorial distal que afecta predominantemente a las extremidades inferiores y ocasiona dificultades para caminar debido a la debilidad y atrofia muscular. Las extremidades superiores también pueden verse afectadas. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
GFM1Déficit combinado de la fosforilación oxidativa tipo 1Déficit combinado de la fosforilación oxidativa tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GFM1 localizado en la región cromosómica 3q25.32. La edad de aparición es desde la infanica temprana hasta la edad adulta. Los síntomas son ptosis, oftalmoplejía externa, miopatía proximal e intolerancia al ejercicio, cardiomiopatía, sordera neurosensorial, atrofia óptica, retinopatía pigmentaria y diabetes mellitus.
GJA1Displasia craneometafisaria autosómica recesivaLa displasia craneometafisaria autosómica recesiva sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GJA1 localizado en la región cromosómica 6q22.31. La edad de aparición es infantil. Esta enfermedad se caracteriza por una hiperostosis progresiva y esclerosis de los huesos craneofaciales, con un modelado anormal de la metáfisis. La esclerosis del cráneo puede provocar asimetría de la mandíbula, así como compresión del nervio craneal que finalmente puede acabar en pérdida de la audición y parálisis facial. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
GJB2Sordera autosómica recesiva tipo 1ALa sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 1A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GJB2 localizado en la región cromosómica 13q12.11. La edad de aparición es infantil con síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a otros hallazgos médicos.
GJB6Sordera autosómica recesiva tipo 1BLa sordera autosómica recesiva tipo 1B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GJB6 localizado en la región cromosómica 13q12.11. La edad de aparición es infantil con síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a otros hallazgos médicos.
GJC2Paraplejía espástica autosómica recesiva tipo 44La paraplejía espástica autosómica recesiva tipo 44 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GJC2 localizado en la región cromosómica 1q42.13. Esta enfermedad se caracteriza por una paraplejia espástica de inicio tardío de progresión lenta asociada con ataxia y disartria leves, afectación de la extremidades superiores (tal como pérdida de la motricidad fina de los dedos, dismetría), y deterioro cognitivo leve, en ausencia de nistagmo. En todos los casos se observa una leucodistrofia hipomielinizante y un cuerpo calloso delgado mientras que el desarrollo psicomotor es normal o prácticamente normal. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
GLB1Gangliosidosis GM1 tipo 1La gangliosidosis GM1 tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GLB1 localizado en la región cromosómica 3p22.3. Los tres tipos se distinguen por la gravedad y por la edad de aparciión. La edad del tipo 1 es infantil, la del tipo 2 es infantil-tardía o juvenil y la de tipo 3 es en la edad adulta. Los síntomas son detención/regresión del desarrollo neurológico, hipotonía, visceromegalia, manchas maculares rojo cereza, disostosis y rasgos de engrosamiento facial. También pueden producirse miocardiopatías. La incidencia es de 1:100.000 a 200.000 nacidos vivos.
GLDCEncefalopatía por glicinaLa encefalopatía por glicina sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GLDC localizado en la región cromosómica 9p24.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como letargia e incluso coma, hipotonía, hipo, espasmos mioclónicos y trastornos de respiración y de deglución, con el subsecuente déficit intelectual, espasticidad y convulsiones intratables La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
GLE1Síndrome de contractura congénita letal tipo 1El síndrome de contractura congénita letal tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen GLE1 localizado en la región cromosómica 9q34.11. La edad de aparición es neonatal. Esta enfermedad se caracteriza por acinesia fetal total (detectable desde la semana 13 de gestación) acompañada de hidropesía, micrognatia, hipoplasia pulmonar, pterigión y contracturas articulares múltiples (generalmente contracturas por flexión en los codos y por extensión de las rodillas), lo que lleva sistemáticamente a la muerte antes de la semana 32 de gestación. Otras características neuropatológicas son la ausencia de motoneuronas en el asta anterior, la atrofia grave de la médula espinal ventral y la hipoplasia musculoesquelética grave, sin evidencia de anomalías estructurales en otros órganos.
GM2AGangliosidosis GM2, variante ABLa gangliosidosis GM2, variante AB sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GM2A localizado en la región cromosómica 5q33.1. La edad de aparición es infantil. Se caracteriza por un grupo de desórdenes neurodegenerativos, como convulsiones, ceguera, espasticidad, incapacidad total eventual, e incluso la muerte. La prevalencia es de <1:100,000.
GNEMiopatía con cuerpos de inclusión tipo 2 (miopatía de Nonaka)La miopatía con cuerpos de inclusión tipo 2 (miopatía de Nonaka) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GNE localizado en la región cromosómica 9p13.3. La edad de aparición es adulta con síntomas como debilidad progresiva y deformidad articular. La prevalencia es de 1:500-1:1.000.
GNPTABMucolipidosis tipo 2 alfa/betaLa mucolipidosis tipo 2 alfa/beta sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GNPTAB localizado en la región cromosómica 12q23.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como retraso en el crecimiento, anormalidades en el esqueleto, dimorfismo facial, retraso en el desarrollo y cardiomegalia. Es mortal en la infancia. La prevalencia es de 1:123.500-1:625.500.
GNSMucopolisacaridosis tipo 3D (Sanfilippo D)La mucopolisacaridosis tipo 3D o enfermedad de Sanfilippo sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GNS localizado en la región cromosómica 12q14.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como rigidez de las articulaciones y el dolor inicialmente en los hombros, las caderas y los dedos, engrosamiento leve gradual de los rasgos faciales, complicaciones cardiorrespiratorias y deterioro cognitivo leve. La incidencia es de 1:70.000 recién nacidos.
GPR143Albinismo ocular tipo 1 (tipo Nettleship-Falls)El albinismo ocular tipo 1 (tipo Nettleship-Falls) sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen GPR143 localizado en la región cromosómica Xp22.2. La edad de aparición es infantil. La edad de inicio es infantil. Esta condición reduce la coloración (pigmentación) del iris, que es la parte coloreada del ojo, y la retina, que es el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. La pigmentación en el ojo es esencial para la visión normal. El albinismo ocular tipo I (OA1) es la forma más común de albinismo ocular. La presentación clínica de OA1 en los caucásicos se caracteriza por nistagmo, agudeza visual, hipopigmentación del iris con translucidez, fondo albinótico, hipoplasia macular y piel y cabello normalmente pigmentados. Las mujeres portadoras suelen tener translucidez del iris punteado y un patrón moteado de pigmentación del fondo de ojo. En contraste con los pacientes caucásicos, los pacientes de raza negra o japoneses con OA1 a menudo tienen iris de color marrón con poca o ninguna translucidez y diversos grados de hipopigmentación del fondo del ojo, el llamado "fondo no albinótico" (resumen de Xiao y Zhang, 2009). La prevalencia es de 1/60.000-1/150.000 en varones nacidos vivos.
GPR179Ceguera nocturna estacionaria congénita tipo 1ELa ceguera nocturna estacionaria congénita tipo 1E sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GPR179 localizado en la región cromosómica 17q12. La edad de aparición es temprana con síntomas como hemeralopia con una pérdida moderada de agudeza visual.
GRHPRHiperoxaluria primaria tipo 2La hiperoxaluria primaria tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GRHPR localizado en la región cromosómica 9p13.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como nefrolitiasis recurrente, nefrocalcinosis y enfermedad renal en fase terminal con posterior oxalosis sistémica.
GRM6Ceguera nocturna estacionaria congénita tipo 1BLa ceguera nocturna estacionaria congénita tipo 1B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GRM6 localizado en la región cromosómica 5q35.3. La edad de aparición es temprana con síntomas como hemeralopía y pérdida moderada de agudeza visual.
GRXCR1Sordera autosómica recesiva tipo 25La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 25 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GRXCR1 localizado en la región cromosómica 4p13. La edad de aparición es infantil con síntomas como pérdida de audición no asociada a anomalias visibles del oído externo ni a otros problemas médicos.
GSSDéficit de glutatión sintetasaEl déficit de glutatión sintetasa asociada a 5-oxoprolinuria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen GSS localizado en la región cromosómica 20q11.22. La gravedas y la edad de aparición son variables. Los síntomas son afectación del estallido respiratorio de neutrófilos y puede incrementar la susceptibilidad del hospedador a infecciones, está asociado a la anemia hemolítica y a discapacidad intelectual. La prevalencia es de <1:1.000.000.
GUCY2DAmaurosis congénita de Leber tipo 1La amaurosis congénita de Leber tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GUCY2D localizado en la región cromosómica 17p13.1. La edad de aparición es temprana con síntomas como ceguera, nistagmo, movimiento del ojo errante y discapacidad visual severa.
GUSBMucopolisacaridosis tipo 7La mucopolisacaridosis tipo 7 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen GUSB localizado en la región cromosómica 7q11.21. La edad de aparición es variable. Existen formas prenatales con hydrops fetalis no inmune, formas neonatales severas con dismorfismo, hernias, hepatosplenomegalia, pie equino, disostosis, hipotonia severa y alteraciones neurológicas que en última instancia conducen al retraso mental profundo y estatura baja en caso de supervivencia. Finalmente, existen también formas muy leves que se descubren durante la adolescencia o la edad adulta debido a cifosis torácica. La prevalencia es de 1:250.000 en recién nacidos.
HADHADéficit de 3-hidroxiacil CoA-deshidrogenasa de cadena largaEl déficit de 3-hidroxiacil CoA-deshidrogenasa de cadena larga sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen HADHA localizado en la región cromosómica 2p23.3. Esta enfermedad se caracteriza por la aparición en la primera infancia o en la niñez de hipoglucemia hipocetósica, acidosis metabólica, hepatopatía, hipotonía y, con frecuencia, afectación cardiaca con arritmias, miocardiopatía o ambas cosas. La prevalencia es 1/250.000.
HADHBDéficit de proteina trifuncional mitocondrialEl déficit de proteina trifuncional mitocondrial sigue un patrón de herencia autosómico recesiva y está causado por variantes patogénicas en el gen HADHB localizado en la región cromosómica 2p23.3. La edad de aparición es neonatal/infancia. Se caracteriza por un amplio espectro clínico que va desde manifestaciones neonatales graves como la miocardiopatía, la hipoglucemia, la acidosis metabólica, la miopatía esquelética y la neuropatía, la hepatopatía y la muerte, hasta un fenotipo leve con polineuropatía periférica, rabdomiólisis y retinopatía pigmentaria. La prevalencia es <1 / 1.000.000.
HBA1/HBA2Alfa talasemiaLa alfa-talasemia sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HBA1 localizado en la región cromosómica 16p13.3. La edad de aparición es infantil. Da un cuadro clínico variable dependiendo del número de alelos afectados. La enfermedad puede clasificarse en subtipos clínicos de gravedad creciente: alfa-talasemia silente, rasgo de alfa-talasemia (o alfa-talasemia menor), enfermedad de la hemoglobina H (HbH), e hidropesía fetal con Hb de Bart. También ha sido identificada una forma poco frecuente llamada síndrome de alfa-talasemia - déficit intelectual. El rasgo de alfa-talasemia causa microcitosis e hipocromía con anemia leve o ausente, generalmente sin ningún otro síntoma. Los pacientes HbH desarrollan una anemia hemolítica moderada con cantidades variables de HbH junto con una esplenomegalia grave ocasional, que a veces se complica con hiperesplenismo. La hidropesía fetal con Hb de Bart conlleva un déficit grave de globina-alfa con implicaciones serias en el desarrollo. El síndrome de alfa-talasemia-déficit intelectual se caracteriza por una anemia de grado muy leve a grave asociada con anomalías en el desarrollo. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
HBBHemoglobinopatías asociadas al gen HBBDiferentes mutaciones en el gen HBB dan lugar a la producción de diferentes tipos de beta-globina. Algunas de estas mutaciones pueden afectar la salud, mientras que otras mutaciones no causan signos o síntomas notables. Las dos enfermedades más comunes relacionadas con el HBB son la beta-talasemia y la anemia de células falciformes (SCA). La beta-talasemia está causada por mutaciones en el gen HBB que disminuyen la producción de beta-globina, subunidades que forman la hemoglobina. La falta de hemoglobina altera el desarrollo normal de los glóbulos rojos. Una escasez de glóbulos rojos maduros puede reducir la cantidad de oxígeno que se envía a los tejidos por debajo de la necesaria para satisfacer las necesidades energéticas del cuerpo. La falta de oxígeno en los tejidos puede llevar a un déficit de crecimiento, daño de órganos y otros problemas de salud asociados con la talasemia beta. SCA es una enfermedad multisistémica asociada con episodios de enfermedad aguda y daño progresivo de órganos. Las mutaciones asociadas a SCA provocan que los glóbulos rojos asuman una forma anormal, rígida y falciforme que promueve la degradación prematura de las células, lo que puede provocar anemia. La anemia puede causar dificultad para respirar, fatiga y retraso en el crecimiento y desarrollo de los niños.
HESX1Déficit de la hormona de crecimiento con anomalías hipofisariasEl déficit de la hormona de crecimiento con anomalías hipofisarias sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen HESX1 localizado en la región cromosómica 3p14.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como baja estatura, alteraciones cognitivas y retraso de la pubertad. La incidencia es de 1:3.000 and 1:4.000 naicmientos.
HEXAEnfermedad de Tay-SachsLa enfermedad de Tay-Sachs sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HEXA localizado en la región cromosómica 15q23. La edad de aparición es infantil. Existen tres formas de esta enfermedad, el primer tipo (infantil), muestra un retraso psicomotor asociado a hipotonía, amaurosis y megaloencefalia. La forma juvenil (tipo 2) se caracteriza por ataxia locomotriz, trastornos del comportamiento y pérdida de las capacidades intelectuales. El tercer tipo, la forma crónica, cuyo inicio se produce a los 10 años, con ataxia espinocereberal o con amiotrofia espinal juvenil. La prevalencia es de 1 de cada 320.000 nacimientos.
HEXAEnfermedad de Tay-SachsLa enfermedad de Tay-Sachs sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HEXA localizado en la región cromosómica 15q23. La edad de aparición es infantil. Existen tres formas de esta enfermedad, el primer tipo (infantil), muestra un retraso psicomotor asociado a hipotonía, amaurosis y megaloencefalia. La forma juvenil (tipo 2) se caracteriza por ataxia locomotriz, trastornos del comportamiento y pérdida de las capacidades intelectuales. El tercer tipo, la forma crónica, cuyo inicio se produce a los 10 años, con ataxia espinocereberal o con amiotrofia espinal juvenil. La prevalencia es de 1 de cada 320.000 nacimientos.
HEXBEnfermedad de Sandhoff forma infantil, juvenil y adultaLa enfermedad de Sandhoff sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HEXB localizado en la región cromosómica 5q13.3. La edad de aparición es infantil o adulta con degeneración del sistema nervioso central, crisis convulsivas, ceguera temprana, deterioro progresivo de las funciones motoras y mentales, macrocefalia y manchas de color rojo cereza en la mácula. La prevalencia es de 1/130.000
HGDAlcaptonuriaLa Alcaptonuria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HGD localizado en la región cromosómica 3q13.33. La edad de aparición es infantil con síntomas como oscurecimiento de la orina cuando se deja expuesta al aire, coloración gris-azul de la esclerótica de los ojos y la hélice de la oreja (ocronosis), y una enfermedad de las articulaciones incapacitante que implica tanto la axial y las articulaciones periféricas (artropatía ochronotic). La prevalencia es de 1:250,000-1:1.000.000 nacimientos.
HGFSordera autosómico recesiva tipo 39La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 39 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HGF localizado en la región cromosómica 7q21.11. La edad de aparición es infantil con síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda.
HGSNATMucopolisacaridosis tipo 3C (Sanfilippo C)La mucopolisacaridosis tipo 3C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HGSNAT localizado en la región cromosómica 8p11.21. La edad de aparición es temprana, caracterizada porque las enzimas que hidrolizan los mucopolisacáridos. La prevalencia es de<1:70.000 nacimientos.
HIBCHDéficit de 3-hidroxisobutiril-CoA-hidrolasaEl déficit de 3-hidroxisobutiril-CoA-hidrolasasigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen HIBCH localizado en la región cromosómica 2q32.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como retraso en el desarrollo motor, hipotonía y neurodegeneración progresiva. La prevalencia es de <1:1.000.000.
HMGCLAciduria 3-hidroxi-3-metil-glutáricaLa aciduria 3-hidroxi-3-metil-glutárica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HMGCL localizado en la región cromosómica 1p36.11. La edad de aparición es infantil. Es una aciduria 3 debida a una deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa, un enzima clave en la quetogenesis y en el metabolismo de la leucina. El inicio de la enfermedad ocurre en infancia con acidosis e hipoglicemia transitorios, hipotonia y vómitos provocado por periodos de ayuno o infecciones.
HPDTirosinemia tipo 3La tirosinemia tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HPD localizado en la región cromosómica 12q24.31. La edad de aparición es infantil con síntomas como déficit intelectual y la ataxia. La prevalencia es de is 1:100.000-1:120.000.
HPRT1Síndrome de Lesch-NyhanEl Síndrome de Lesch-Nyhan sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen HPRT1 localizado en la región cromosómica Xq26.2-q26.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como sobreproducción de ácido úrico, discapacidad neurológica y problemas de conducta. La prevalencia es de 1:380.000.
HPS1Síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 1El Síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen HPS1 localizado en la región cromosómica 10q24.2. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como albinismo oculocutáneo, diátesis sangrante y, en algunos casos, neutropenia, fibrosis pulmonar o colitis granulomatosa. La prevalencia es de 1/500.000 - 1/1.000.000.
HSD17B4Déficit de proteína D bifuncionalEl déficit de proteína D bifuncional sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen HSD17B4 localizado en la región cromosómica 5q23.1. La edad de aparición es juvenil con síntomas como atrofia cerebelar lenta y progresiva, declive intelectual, pérdida de capacidad auditiva, hipogonadismo, hiperreflexia y neuropatía desmielinizante sensomotora.
HSD17B4Déficit de proteína D bifuncionalEl déficit de proteína D bifuncional sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen HSD17B4 localizado en la región cromosómica 5q23.1. La edad de aparición es juvenil con síntomas como atrofia cerebelar lenta y progresiva, declive intelectual, pérdida de capacidad auditiva, hipogonadismo, hiperreflexia y neuropatía desmielinizante sensomotora.
HSPD1Leucodistrofia hipomielinizante tipo 4La leucodistrofia hipomielinizante tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HSPD1 situado en región cromosómica 2q33.1. La edad de inicio es infantil. Se trata de una leucodistrofia hipomielinizante severa. Clínicamente se caracteriza por nistagmo rotatorio de aparición infantil, paraplejia espástica progresiva, regresión neurológica, alteraciones motoras y retraso mental profundo. La muerte generalmente ocurre en las dos primeras décadas de la vida.
HSPG2Displasia disegmentaria tipo Silverman-HandmakerLa displasia disegmentaria tipo Silverman-Handmaker sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HSPG2 localizado en la región cromosómica 1p36.12. La edad de aparición es prenatal/neonatal. Esta enfermedad se caracteriza por anisospondilia, baja estatura y grave acortamiento de las extremidades, ensanchamiento metafisario y características dismórficas distintivas (es decir, apariencia facial plana, orejas anómalas, cuello corto, tórax estrecho). Las características adicionales pueden incluir otros hallazgos esqueléticos (por ejemplo, contracturas articulares, miembros arqueados, pie equinovaro) y anomalías urogenitales y cardiovasculares. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
HTRA1Síndrome CARASILLa arteriopatía cerebral autosómica recesiva con infarto subcortical y leucoencefalopatía (síndrome CARASIL) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen HTRA1 localizado en la región cromosómica 10q26.13. La edad de aparición es adulta, con síntomas como alteraciones de la marcha de aparición temprana, alopecia prematura del cuero cabelludo, accidente cerebrovascular isquémico, dolor agudo de la mitad inferior de la espalda y alteraciones cognitivas progresivas que conducen a una demencia grave. Se han diagnosticao alrededor de 50 casos, principalmente en Japón y China.
HYLS1Síndrome hidroletalusEl síndrome hidroletalus sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen HYLS1 localizado en la región cromosómica 11q24.2. La edad de aparición es fetal con síntomas como rasgos dismórficos craneofaciales y anomalías en el sistema nervioso central, corazón, vías respiratorias y extremidades. La incidencia es de 1/20.000 en Finlandia y la prevalencia es de <1:1.000.000.
IDH3BRetinosis pigmentaria tipo 46La retinosis pigmentaria tipo 46 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen IDH3B localizado en la región cromosómica 20p13. La edad de aparición es variable, con síntomas como ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera. La prevalencia es de 1/3.000 a 1/5.000.
IDSMucopolisacaridosis tipo 2La mucopolisacaridosis tipo 2 sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen IDS localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es infantil con síntomas como rasgos faciales distintivos, baja estatura, implicaciones cardiorespiratorias y anormalidades esqueléticas. La prevalencia es de 1:100.000-1:170.000 en varones.
IDSMucopolisacaridosis tipo 2La mucopolisacaridosis tipo 2 sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen IDS localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es infantil con síntomas como rasgos faciales distintivos, baja estatura, implicaciones cardiorespiratorias y anormalidades esqueléticas. La prevalencia es de 1:100.000-1:170.000 en varones.
IFT80Displasia torácica con costillas cortas tipo 2 con o sin polidactiliaLa displasia torácica con costillas cortas tipo 2 con o sin polidactilia sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen IFT80 localizado en la región cromosómica 3q25.33. La edad de aparición es antenatal/neonatal. Esto es, un grupo de ciliopatías autosómicas recesivas que se caracterizan por una caja torácica pequeña, costillas y huesos tubulares acortados, y una apariencia de tridente del techo acetabular. La polidactilia se presenta de forma variable. Las malformaciones no esqueléticas puede incluir labio / paladar hendido, así como anomalías de los principales órganos como el cerebro, los ojos, el corazón, los riñones, el hígado, el páncreas, los intestinos y los órganos genitales. Algunas formas de la enfermedad son letales en el período neonatal por insuficiencia respiratoria secundaria a una caja torácica severamente restringida, mientras que otras son compatibles con la vida. El espectro de la enfermedad abarca el síndrome de Ellis-van Creveld, la distrofia torácica asfixiante (síndrome de Jeune), el síndrome de Mainzer-Saldino, y el síndrome de costilla corta polidactilia. La incidencia es de1-5/500.000.
IGF1Retraso en el crecimiento con sordera y retraso mental por déficit de IGF1El retraso en el crecimiento con sordera y retraso mental por déficit de IGF1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen IGF1 localizado en la región cromosómica 12q23.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como la asociación de retraso en el crecimiento intrauterino y postnatal, sordera neurosensorial y déficit intelectual, junto con microcefalia, adiposidad e insulinoresistencia. La prevalencia es de <1:1.000.000.
IGHMBP2Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth axonal tipo 2SLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth axonal tipo 2S sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen IGHMBP2 localizado en la región cromosómica 11q13.3. La edad de aparición puede ser infantil, adulta o adolescente. Esta enfermedad se caracteriza por una debilidad muscular distal progresiva y atrofia de los miembros inferiores y superiores, ausencia/reducción de los reflejos tendinosos, pérdida sensorial leve, pie caído y cavo, lo que finalmente conduce a la dependencia de la silla de ruedas. Algunos pacientes presentan hipotonía precoz y retraso del desarrollo motor. La escoliosis y las alteraciones autonómicas variables también pueden asociarse a esta enfermedad. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
IL2RGInmunodeficiencia combinada grave ligada al XLa inmunodeficiencia combinada grave ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen IL2RG localizado en la región cromosómica Xq13.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como la ausencia o la reducción del número de células T, por lo que se producen infecciones recurrentes. La prevalencia es de 1:50.000-1:100.000.
IMPG2Retinosis pigmentaria tipo 56La retinosis pigmentaria tipo 56 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen IMPG2 localizado en la región cromosómica 3q12.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera. La la prevalencia es de 1/4.000.
INPP5ESíndrome de Joubert tipo 1El síndrome de Joubert tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen INPP5E localizado en la región cromosómica 9q34.3. El síndrome de Joubert se caracteriza por una malformación congénita en el tronco cerebral y una agenesia del vermis cerebeloso (signo molar), que pueden provocar problemas respiratorios, nistagmo, hipotonía, retraso mental, ataxia y retraso del desarrollo motor a una edad temprana. Otras manifestaciones presentes en el síndrome de Joubert son distrofia retiniana (que se manifiestan con una amaurosis congénita de Leber o distrofia retiniana progresiva) y nefronoptisis (normalmente juvenil). La prevalencia es de 1:100.000.
INSRDiabetes mellitus, resistencia a la insulina con acantosis nigricans tipo ADiabetes mellitus, resistencia a la insulina con acantosis nigricans tipo A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen INSR localizado en la región cromosómica 19p13.2. La edad de aparición es infantil con síntomas por la triada de hiperinsulinemia, acantosis nigricans (lesión cutánea asociada con resistencia a la insulina) y signos de hiperandrogenismo en mujeres sin lipodistrofia y que no tienen sobrepeso. Normalmente se diagnostica en mujeres jóvenes con signos marcados de hiperandrogenismo, pero la resistencia a la insulina y la acantosis nigricans pueden darse también en los hombres y durante la infancia. El síndrome va asociado en ocasiones a una facies acromegaloide y a calambres musculares. La hiperinsulinemia, evidencia biológica de la resistencia a la insulina, se asocia frecuentemente con problemas de tolerancia a la glucosa durante el transcurso de la enfermedad y con un establecimiento progresivo de la diabetes. El hiperandrogenismo (asociado con el síndrome del ovario poliquístico o la hipertecosis ovárica) conlleva problemas de fertilidad. La prevalencia es de <1:1.000.000.
IQCB1Síndrome de Senior-Loken tipo 5El síndrome de Senior-Loken tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen IQCB1 localizado en la región cromosómica 3q13.33. La edad de aparición es infantil con síntomas como nefronoptisis como poliuria, polidipsia, enuresis secundaria y anemia. La prevalencia es de 1/1.000.000.
ISCUMiopatía con acidosis láctica hereditariaLa miopatía hereditaria con acidosis láctica por déficit de ISCU sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ISCU localizado en la región cromosómica 12q23.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como una miopatía con una grave intolerancia al ejercicio.
ITGA6Epidermis bullosa juntural con estenosis pilóricaLa epidermólisis bullosa juntural con atresia pilórica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ITGA6 localizado en las región cromosómica 2q31.1. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como la aparición generalizada de ampollas al nacer y atresia congénita del píloro y rara vez de otros segmentos del tracto gastrointestinal.
ITGB4Epidermis bullosa juntural con atresia pilóricaLa epidermólisis bullosa juntural con atresia pilórica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ITGB4 localizado en las región cromosómica 17q25.1. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como la aparición generalizada de ampollas al nacer y atresia congénita del píloro y rara vez de otros segmentos del tracto gastrointestinal. Se han diagnosticado alrededor de 100 casos en todo el mundo.
IVDAcidemia isovaléricaLa acidemia isovalérica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen IVD localizado en la región cromosómica 15q15.1. La edad de aparición es neonatal con síntomas como vómitos, deshidratación, coma y movimientos anómalos. La prevalencia es de 1/100.000
JAK3Inmunodeficiencia combinada grave autosómica recesiva, tipo T-negativo/B-positivoLa inmunodeficiencia combinada grave T-B+ sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen JAK3 localizado en la región cromosómica 19p13.11. La edad de aparición es temprana con síntomas como diarrea crónica, retraso en el crecimiento, infecciones respiratorias recurrentes y/o infecciones generalizadas por patógenos oportunistas. La incidencia es de 1/100.000 y 1/1.000.000.
KCNJ1Síndrome de Bartter tipo 2El síndrome de Bartter tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen KCNJ1 localizado en la región cromosómica 11q24.3. La edad de aparición es prenatal con síntomas como severos polihidramnios en la madre, lo que conduce a un parto prematuro. Los nacidos sufren episodios recurrentes de deshidratación severa y un desequilibrio de electrolitos con fatales consecuencias.
KCNJ13Amaurosis congénita de Leber tipo 16La amaurosis congénita de Leber tipo16 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen KCNJ13 localizado en la región cromosómica 2q37.1. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como distrofia retinal caracterizada por ceguera, nistagmo, movimiento del ojo errante, lo que conduce a una discapacidad visual en el primer año de vida.
KCNV2Distrofia de conos de retina tipo 3BLa distrofia de conos de retina tipo 3B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen KCNV2 localizado en la región cromosómica 9p24.2. La edad de aparición es la primera o segunda década de vida. Se caracteriza por una fotofobia muy marcada, miopía, reducción de la visión del color a lo largo del eje rojo-verde con sensibilidad generalizada periférica y pérdida predominante en el campo visual superior. La nictalopía es una característica más tardía del trastorno. A menudo hay perturbación del pigmento del epitelio de la mácula con una periferia normal de la retina.
KIF7Síndrome acrocalloso; Síndrome de Joubert tipo 12 El síndrome acrocalloso sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen KIF7 localizado en la región cromosómica 15q26.1. La edad de aparición es infantil. Esta enfermedad es considerada una ciliopatía y se caracteriza por un déficit intelectual, anomalías cerebrales como agenesia del cuerpo calloso y / o malformación de Dandy-Walker, así como por características dismórficas, polidactilia postaxial de las manos, polidactilia preaxial de los pies. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000. Mutaciones en el gen KIF7 se asocian también al síndrome de Joubert tipo 12, una enfermedad con un fenotipo superpuesto al síndrome acrocalloso que se caracteriza por el hallazgo distintivo del signo molar en MRI.
L1CAMSíndrome L1El síndrome L1 describe un grupo de enfermedades que afectan principalmente al sistema nervioso y se producen casi exclusivamente en los hombres. Estas afecciones varían en gravedad e incluyen, desde la más grave a la menos grave: hidrocefalia ligada a X con estenosis del acueducto de Silvio (HSAS), síndrome de MASA, paraparesia espástica tipo 1 y disgenesia del cuerpo calloso compleja ligada al cromosoma X. HSAS es un acrónimo de los rasgos característicos de la afección: líquido en el cerebro (hidrocefalia), rigidez muscular (espasticidad), pulgares que se doblan permanentemente hacia las palmas (pulgares aducidos) y estrechamiento (estenosis) del acueducto de Silvio en el cerebro. Las personas con HSAS a menudo tienen una discapacidad intelectual grave y pueden tener convulsiones. El síndrome MASA incluye discapacidad intelectual (retraso mental), leve a moderada, retraso en el habla (afasia), espasticidad y pulgares aducidos. Las personas con síndrome de MASA pueden tener un ligero aumento de tamaño de los ventrículos. La paraparesia espástica tipo 1 se caracteriza por la rigidez muscular progresiva (espasticidad) y el desarrollo de parálisis de las extremidades (paraplejia). Las personas afectadas también tienen una discapacidad intelectual, de leve a moderada. La disgenesia del cuerpo calloso compleja ligada al cromosoma X se define por el subdesarrollo (hipoplasia) o la ausencia (agenesia) del tejido que conecta las mitades izquierda y derecha del cerebro (el cuerpo calloso). La esperanza de vida de las personas con síndrome L1 varía según la gravedad de los signos y síntomas.
LAMA2Distrofia muscular asociada al gen LAMA2La distrofia muscular relacionada con LAMA2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patógenas en el gen LAMA2 ubicado en la región cromosómica 6q22.33. El espectro de gravedad de esta enfermedad varía desde un tipo grave de inicio temprano hasta una forma más leve de inicio tardío. La distrofia muscular relacionada con LAMA2 de inicio temprano, conocida como distrofia muscular congénita deficiente en merosina tipo 1A (OMIM: 607855) aparece tras el nacimiento o en los primeros meses de vida. Los pacientes muestran hipotonía, mala aspiración y llanto y retraso en el desarrollo motor. La mayoría nunca alcanza la ambulación independiente. Otras características son las anomalías periventriculares de la materia blanca en las imágenes del cerebro y, rara vez ocurren convulsiones y retraso mental. Los síntomas de la distrofia muscular relacionada con LAMA2 de inicio tardío se manifiestan en la infancia o en la edad adulta, y son similares a los de las distrofias musculares de cintura y extremidades autosómicas recesivas, tipo 23. Este grupo se caracteriza por una debilidad muscular proximal lentamente progresiva que afecta a las extremidades inferiores y ocasiona dificultades para la marcha. Las características adicionales incluyen anomalías de la materia blanca en las imágenes del cerebro, aumento de la creatina quinasa sérica y características distróficas, con deficiencia parcial de LAMA2 en la biopsia muscular. Algunos pacientes pueden tener características neurológicas adicionales, incluidos déficits ejecutivos, convulsiones y neuropatía periférica. Los pacientes permanecen ambulatorios hasta la edad adulta. La prevalencia es de 1/30.000.
LAMA3Epidermólisis bullosa juntural tipo Herlitz y no-HerlitzLa epidermólisis bullosa juntural sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patógenas en el gen LAMA3 ubicado en la región cromosómica 18q11.2. La edad de inicio es neonatal / infantil. La epidermólisis bullosa juntural (JEB, de sus siglas en inglés) es un grupo de enfermedades genéticas que causan una piel muy frágil con ampollas y erosiones en respuesta a lesiones menores o fricciones, como frotarse o rascarse. Los investigadores clasifican JEB en dos tipos según la gravedad fenotípica: JEB tipo Herlitz y JEB tipo no Herlitz. El tipo Herlitz provoca un fenotipo más severo, con ampollas y erosiones en piel y membrana mucosa que con frecuencia causa una muerte temprana. Se han identificado más de 30 mutaciones en el gen LAMA3 en personas con JEB tipo Herlitz. Otras mutaciones en el gen LAMA3 pueden causar la forma más leve, JEB tipo no Herlitz, caracterizado por cicatrices atróficas, distrofia ungueal o ausencia de uñas, e hipoplasia del esmalte, con afectación extracutánea.
LAMB3Epidermólisis bullosa juntural tipo Herlitz y no-HerlitzLa epidermólisis bullosa juntural sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patógenas en el gen LAMB3 ubicado en la región cromosómica 1q32.2. La edad de inicio es neonatal/infantil. La epidermólisis bullosa juntural (JEB, de sus siglas en inglés) es un grupo de enfermedades genéticas que causan una piel muy frágil con ampollas y erosiones en respuesta a lesiones menores o fricciones, como frotarse o rascarse. Los investigadores clasifican JEB en dos tipos según la gravedad fenotípica: JEB tipo Herlitz y JEB tipo no Herlitz. El tipo Herlitz provoca un fenotipo más severo, con ampollas y erosiones en piel y membrana mucosa que con frecuencia causa una muerte temprana. Se han identificado más de 80 mutaciones en el gen LAMB3 en personas con JEB tipo Herlitz. Otras mutaciones en el gen LAMB3 pueden causar la forma más leve, JEB tipo no Herlitz, caracterizado por cicatrices atróficas, distrofia ungueal o ausencia de uñas, e hipoplasia del esmalte, con afectación extracutánea.
LAMC2Epidermólisis bullosa juntural tipo Herlitz y no-HerlitzLa epidermólisis bullosa juntural sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patógenas en el gen LAMC2 ubicado en la región cromosómica 1q25.3. La edad de inicio es neonatal/infantil. La epidermólisis bullosa juntural (JEB, de sus siglas en inglés) es un grupo de enfermedades genéticas que causan una piel muy frágil con ampollas y erosiones en respuesta a lesiones menores o fricciones, como frotarse o rascarse. Los investigadores clasifican JEB en dos tipos según la gravedad fenotípica: JEB tipo Herlitz y JEB tipo no Herlitz. El tipo Herlitz provoca un fenotipo más severo, con ampollas y erosiones en piel y membrana mucosa que con frecuencia causa una muerte temprana. Se han identificado más de 30 mutaciones en el gen LAMC2 en personas con JEB tipo Herlitz. Otras mutaciones en el gen LAMC2 pueden causar la forma más leve, JEB tipo no Herlitz, caracterizado por cicatrices atróficas, distrofia ungueal o ausencia de uñas, e hipoplasia del esmalte, con afectación extracutánea.
LARGE1Distrofia muscular-distroglicanopatía tipo 6A y 6BLa distrofia muscular, distroglicanopatía con anomalías congénitas tipo 6 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen LARGE localizado en la región cromosómica 22q12.3.
Las mutaciones en el gen LARGE están asociadas a dos subtipos de distroglicanopatías: subtipo 6A y subtipo 6B. El subtipo 6A es el fenotipo más severo y se asocia con anomalías congénitas cerebrales y oculares además de lisencefalia en adoquín, retraso mental profundo y la muerte en los primeros años de vida. En este subtipo se incluyen el síndrome Walker-Warburg y la enfermedad músculo-ojo-cerebro. El subtipo 6B representa un fenotipo intermedio de distroglicanopatías con o sin retraso mental congénito, cambios en la sustancia blanca y anomalías estructurales del cerebro. La prevalencia es de 1: 100.000 - 9:100.000.
LBRDisplasia esquelética de GreenbergLa displasia de Greenberg sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen LBR localizado en la región cromosómica 1q42.12. La edad de aparición es fetal con síntomas como hidropesía fetal, extremidades cortas y una calcificación anómala del tejido condroóseo. La prevalencia es de <1:1.000.000.
LDHAEnfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 11La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 11 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen LDHA localizado en la región cromosómica 11p15.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como glucogenosis hepática y síndrome de Falconi renal.
LHFPL5Sordera autosómica recesiva tipo 67La sordera neurosensorial no sindrómica autosómico recesivo, tipo67 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen LHFPL5 localizado en la región cromosómica 6p21.31. La edad de aparición es infantil con síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a anormalidades visibles de la oreja u otro problema médico.
LHX3Déficit combinado de hormonas hipofisarias tipo 3El déficit combinado de hormonas hipofisarias tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen LHX3 localizado en la región cromosómica 9q34.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como somatolactrofia, tirotrofia y gonadotrofia, rotación de la cabeza y del cuello limitadas, todo esto asociado a anomalías en la columna vertebral. La prevalencia es de <1 /1.000.000.
LIFRSíndrome de Stuve-Wiedemann / Síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2El síndrome de Stuve-Wiedemann sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen LIFR localizado en la región cromosómica 5p13.1. La edad de aparición es neonatal con síntomas como estatura baja, curvatura congénita de los huesos largos y camptodactilia.
LIG4Síndrome de LIG4El síndrome de LIG4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen LIG4 localizado en la región cromosómica 10p13. La edad de aparición es infantil y está causado por anomalías en los mecanismos de reparación de roturas de doble cadena del ADN. Se caracteriza por microcefalia, rasgos faciales peculiares (cabeza con ''perfil de pájaro''), retraso en el crecimiento y en el desarrollo, anomalías cutáneas con fotosensibilidad y lesiones tipo psoriásicas, y pancitopenia. La enfermedad está asociada a inmunodeficiencia. Algunos pacientes presentan telengiactasias, leucemia, linfoma, anomalías de la médula ósea y diabetes tipo 2. La prevalencia es de 1-9/1.000.000.
LMNAEnfermedades autosómicas recesivas asociadas al gen LMNAEnfermedades autosómicas recesivas relacionadas con LMNA, es decir, causadas por variantes patogénicas en el gen LMNA localizado en la región cromosómica 1q22 incluyen la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2B1, la distrofia muscular de Emery-Dreifuss tipo 3, la displasia mandibuloacra y la dermatopatía restrictiva letal entre otras. La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth constituye un grupo clínico y genéticamente heterogéneo de neuropatías motoras y sensoriales hereditarias. La distrofia muscular de Emery-Dreifuss se caracteriza clásicamente por la tríada de debilidad de los músculos del hombro y la cintura pélvica, las contracturas de los codos, el cuello y el tendón de Aquiles y la afectación cardíaca, comúnmente arritmias. La displasia mandibuloacra se caracteriza por retraso del crecimiento, anomalías craneofaciales con hipoplasia mandibular, anomalías esqueléticas con osteólisis progresiva de las falanges distales y las clavículas y cambios pigmentarios de la piel. Por último, la dermopatía restrictiva es una genodermatosis letal y rara caracterizada por una piel translúcida delgada y fuertemente adherida con erosiones en los sitios de flexión, vasos superficiales, dismorfismo facial típico y anquilosis generalizada de las articulaciones.
LMNAEnfermedades autosómicas recesivas asociadas al gen LMNAEnfermedades autosómicas recesivas relacionadas con LMNA, es decir, causadas por variantes patogénicas en el gen LMNA localizado en la región cromosómica 1q22 incluyen la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2B1, la distrofia muscular de Emery-Dreifuss tipo 3, la displasia mandibuloacra y la dermatopatía restrictiva letal entre otras. La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth constituye un grupo clínico y genéticamente heterogéneo de neuropatías motoras y sensoriales hereditarias. La distrofia muscular de Emery-Dreifuss se caracteriza clásicamente por la tríada de debilidad de los músculos del hombro y la cintura pélvica, las contracturas de los codos, el cuello y el tendón de Aquiles y la afectación cardíaca, comúnmente arritmias. La displasia mandibuloacra se caracteriza por retraso del crecimiento, anomalías craneofaciales con hipoplasia mandibular, anomalías esqueléticas con osteólisis progresiva de las falanges distales y las clavículas y cambios pigmentarios de la piel. Por último, la dermopatía restrictiva es una genodermatosis letal y rara caracterizada por una piel translúcida delgada y fuertemente adherida con erosiones en los sitios de flexión, vasos superficiales, dismorfismo facial típico y anquilosis generalizada de las articulaciones.
LOXHD1Sordera autosómica recesiva tipo 77La sordera neurosensorial no sindrómica autosómico recesivo, tipo 77 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen LOXHD1 localizado en la región cromosómica 18q21.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a anormalidades visibles de la oreja u otro problema médico.
LRATAmaurosis congénita de Leber tipo 14La amaurosis congénita de Leber tipo 14 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen LRAT localizado en la región cromosómica 4q32.1.La edad de aparición es infantil con síntomas como ceguera, nistagmo, movimiento del ojo errante. La prevalencia es de 2:100.000-3:100.000 recién nacidos.
LRP2Síndrome de Donnai-BarrowEl síndrome de Donnai-Barrow sigue un patrón de herencia autosómico recesivo/ y está causado por variantes patogénicas en el gen LRP2 localizado en la región cromosómica 2q31.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como una hernia diafragmática, exoftalmia, hipertelorismo, agenesia del cuerpo calloso, además de sordera neurosensorial, miopía profundas y dismorfia facial. La prevalencia es de <1:1.000.000.
LRP5Síndrome de Osteoporosis-pseudogliomaEl síndrome de la osteoporosis – pseudoglioma sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen LRP5 localizado en la región cromosómica 11q13.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como ceguera congénita o que aparece en la infancia y por una osteoporosis juvenil severa con fracturas espontáneas. La prevalencia es 1:2.000.000.
LRPPRCSíndrome de Leigh tipo franco-canadienseEl síndrome de Leigh tipo franco-canadiense sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen LRPPRC localizado en la región cromosómica 2p21. La edad de aparición es infantil con síntomas como acidosis metabólica crónica, hipotonía, dismorfismo facial y retraso en el desarrollo. La prevalencia es de 1:2.000 recién nacidos.
LRTOMTSordera autosómica recesiva tipo 63La sordera neurosensorial no sindrómica autosómico recesivo, tipo 63 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen LRTOMT localizado en la región cromosómica 11q13.4. La edad de aparición es infantil con síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a anormalidades visibles de la oreja u otro problema médico.
MAKRetinosis pigmentaria tipo 62La retinosis pigmentaria tipo 62 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MAK localizado en la región cromosómica 6p24.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera.
MAN2B1Alfa-manosidosis tipo I y IILa alfa-manosidosis sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MAN2B1 localizado en la región cromosómica 19p13.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como inmunodeficiencia, anomalías faciales y esqueléticas, discapacidad auditiva y déficit intelectual. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
MARVELD2Sordera autosómica recesiva tipo 49La sordera neurosensorial no sindrómica autosómico recesivo, tipo 49 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MARVELD2 localizado en la región cromosómica 5q13.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a anormalidades visibles de la oreja u otro problema médico.
MAT1ADéficit de metionina adenosiltransferasa autosómico recesivoEl déficit de metionina adenosiltransferasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MAT1A localizado en la región cromosómica 10q23.1. Presenta síntomas como desmielinización cerebral (que en baja frecuencia provoca trastornos neurológicos) y hipermetioninemia hepática aislada. La prevalencia es de <1:1.000.000.
MBTPS2Síndrome de IFAP/BRESHECK; Osteogénesis imperfecta tipo 19El síndrome de IFAP/BRESHECK y la osteogénesis imperfecta tipo 19 siguen un patrón de herencia ligado al cromosoma X y están causados por variantes patogénicas en el gen MBTPS2 localizado en la región cromosómica Xp22.12-p22.11. La edad de aparición del síndrome de IFAP/BRESHECK es infantil con síntomas como la tríada ictiosis folicular, alopecia y fotofobia. Algunos pacientes presentan características adicionales propias del síndrome de BRESHECK como retraso mental, anomalías cerebrales, enfermedad de Hirschsprung, opacidad corneal, displasia renal, criptorquidia, paladar hendido, y malformaciones esqueléticas. La prevalencia de este síndrome es de 1:200.000. La osteogénesis imperfecta tipo 19 se caracteriza por fracturas prenatales y osteopenia generalizada, con estatura baja muy acentuada en edad adulta, así como escoliosis variable y deformidad pectal, y angulación anterior de la tibia muy marcada.
MCCC1Déficit de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa tipo 1El déficit de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MCCC1 localizado en la región cromosómica 3q27.1. La edad de aparición es neonatal con síntomas variables desde su parición en el período neonatal con implicaciones neurológicas severas hasta adultos asintomáticos. La prevalencia es de 1:75,000 nacimientos.
MCCC2Déficit de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa tipo 2El déficit de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MCCC2 localizado en el 5q13.2. La edad de aparición es neonatal con síntomas variables desde su parición en el período neonatal con implicaciones neurológicas severas hasta adultos asintomáticos. La prevalencia es de 1:75.000 nacimientos.
MCEEDéficit de metilmalonil-CoA epimerasaLa acidemia metilmalónica por déficit de metilmalonil-CoA epimerasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MCEE localizado en la región cromosómica 2p13.3. La edad de aparición es neonatal con síntomas como letargia, vómitos, hipotonía, hipotermia, dificultades respiratorias, cetocacidosis severa, hiperamonemia, neutropenia y trombopenia. La prevalencia es de 1:50.000-1:80.000.
MCOLN1Mucopolidosis tipo 4La mucolipidosis tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MCOLN1 localizado en la región cromosómica 19p13.2. La edad de aparición es temprana con síntomas como retraso psicomotor y anomalías en la vista que incluyen opacidad de la córnea, degeneración retiniana o estrabismo. La prevalencia es de 1:40,000.
MCPH1Microcefalia primaria tipo 1 autosómica recesivaLa microcefalia primaria autosómico recesivo tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MCPH1 localizado en la región cromosómica 8p23.1. La edad de aparición es neonatal con síntomas como reducción del perímetro cefálico (PC) al nacer, sin anomalías macroscópicas de la arquitectura cerebral y con grados variables de déficit cognitivo. La incidencia es de 1/1.000.000.
MECP2Encefalopatía neonatal graveLa encefalopatía neonatal grave sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen MECP2 localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es neonatal. Se trata de una enfermedad neurológica que afecta principalmente a varones y causa disfunción cerebral (encefalopatía). Los varones afectos presentan microcefalia, un tono muscular bajo (hypotonia), transtornos del movimiento, rigidez y convulsiones. Los individuos con encefalopatía neonatal grave asociada a MECP2 muestrasn una discapacidad intelectual de grave a profunda. Heterogeneidad genética: muchas de las mutaciones que causan este fenotipo en hombres también causan el síndrome de Rett, un trastorno neurológico del desarrollo que casi siempre ocurre en las mujeres. La mayoría de los casos graves de encefalopatía neonatal son supervivientes de hermanos de pacientes con síndrome de Rett. Los varones con mutaciones del síndrome de no-Rett en el gen MECP2 pueden presentar una amplia variedad de fenotipos. Nota: otras enfermedades también están asociadas con el gen MECP2, como el síndrome de duplicación de MECP2, una afección caracterizada por discapacidad intelectual, desarrollo tardío y convulsiones. Es causada por una duplicación del gen MECP2 y el ADN circundante. Esta duplicación no se analiza en el test CGT.
MED12Síndrome de Lujan-FrynsEl síndrome de Lujan-Fryns sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen MED12 localizado en la región cromosómica Xq13.1. La edad de aparición es neonatal. Se caracteriza por discapacidad intelectual de leve a moderada, problemas de comportamiento (como hiperactividad, agresividad, timidez extrema y búsqueda de atención excesiva), y determinadas características físicas como un cuerpo alto y delgado y macrocefalia. Casi todos los pacientes con esta enfermedad presentan un tono muscular débil (hipotonía).
MED25Síndrome de Basel-Vanagait-Smirin-YosefEl síndrome de Basel-Vanagait-Smirin-Yosef sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MED25 localizado en la región cromosómica 19q13.33. La edad de aparición es neonatal/infantil. Este síndrome se caracteriza por anomalías oculares, cerebrales, cardíacas y palatinas, así como retraso del crecimiento, microcefalia y discapacidad intelectual grave.
MEFVFiebre mediterránea familiarLa fiebre mediterránea familiar sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MEFV localizado en la región cromosómica 16p13.3. La edad de aparición es infantil o adulta (antes de los 30 años) con síntomas como episodios recurrentes y cortos de fiebre y serositis que producen dolor en el abdomen, el pecho, las articulaciones y los músculos. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
MERTKRetinosis pigmentaria tipo 38La retinosis pigmentaria tipo 38 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MERTK localizado en la región cromosómica 2q13. La edad La edad de aparición es infantil, con síntomas como ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera.
MFRPMicroftalmia aislada tipo 5La microftalmia aislada tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MFRP localizado en la región cromosómica 11q23.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como microftalmos, retinosis pigmentaria, foveosquisis y disco óptico de drusen.
MFSD8Lipofuscinosis neuronal ceroidea tipo 7La lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 7 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MFSD8 localizado en la región cromosómica 4q28.2. La edad de aparición es infantil tardía con síntomas como deterioro de la capacidad mental y motora, epilepsia, y pérdida de visión por degeneración retiniana. La prevalencia es de 0.56:100.000-3.9:100.000.
MGAT2Trastorno congénito de la glicosilación tipo 2aEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 2a sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MGAT2 localizado en la región cromosómica 14q21.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como retraso psicomotor, retraso en el crecimiento postnatal, dismorfismo.
MKKSSíndrome de Bardet-Bield tipo 6El síndrome de Bardet-Biedl tipo 6 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MKKS localizado en la región cromosómica 20p12.2. La edad de aparición es prenatal/infancia con una combinación de síntomas clínicos: obesidad, retinopatía pigmentaria, polidactilia post-axial, riñones poliquísticos, hipogenitalismo y trastornos de aprendizaje, muchos de los cuales aparecen muchos años después de la aparición de la enfermedad. La expresión clínica es variable pero muchos de los pacientes manifiestan la mayoría de los síntomas clínicos durante el curso de enfermedad.
MKS1Síndrome de Bardet-Bield tipo 13El síndrome de Bardet-Biedl tipo 13 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MKS1 localizado en la región cromosómica 17q22. La edad de aparición es prenatal/infancia con una combinación de síntomas clínicos: obesidad, retinopatía pigmentaria, polidactilia post-axial, riñones poliquísticos, hipogenitalismo y trastornos de aprendizaje, muchos de los cuales aparecen muchos años después de la aparición de la enfermedad. La expresión clínica es variable pero muchos de los pacientes manifiestan la mayoría de los síntomas clínicos durante el curso de enfermedad.
MLC1Leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticalesLa leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MLC1 localizado en la región cromosómica 22q13.33. La edad de aparición es infantil con síntomas como ataxia seguida de signos de afectación progresiva de la vía piramidal y deterioro mental.
MLYCDDéficit de malonil-CoA-descarboxilasaEl déficit de malonil-CoA-descarboxilasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MLYCD localizado en la región cromosómica 16q23.3. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como retraso en el desarrollo con otros rasgos que incluyen hipotonía, convulsiones, hipoglucemia, acidosis metabólica, cardiomiopatía y diarrea. La prevalencia es de <1:1.000.000.
MMAAAcidemia metilmalónica sensible a vitamina B12La acidemia metilmalónica vitamina B12 sensible tipo cbl A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MMAA localizado en la región cromosómica 4q31.21 aparición es infantil temprana con síntomas como retraso en el desarrollo con otros rasgos que incluyen hipotonía, convulsiones, hipoglucemia, acidosis metabólica, cardiomiopatía y diarrea. La prevalencia es de <1:1.000.000.
MMABAcidemia metilmalónica no sensible a vitamina B12La acidemia metilmalónica vitamina B12 sensible tipo cbl B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MMAB localizado en la región cromosómica 12q24.31. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como retraso en el desarrollo con otros rasgos que incluyen hipotonía, convulsiones, hipoglucemia, acidosis metabólica, cardiomiopatía y diarrea. La prevalencia es de <1:1.000.000.
MMACHCAcidemia metilmalónica y homocistinuria tipo cbICLa acidemia metilmalónica vitamina B12 sensible tipo cbl B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MMAB localizado en la región cromosómica 12q24.31. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como retraso en el desarrollo con otros rasgos que incluyen hipotonía, convulsiones, hipoglucemia, acidosis metabólica, cardiomiopatía y diarrea. La prevalencia es de <1:1.000.000.
MMADHCHomocistinuria tipo cbID, variante 1La homocistinuria tipo cbID, variante 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MMADHC localizado en la región cromosómica 2q23.2. La edad de aparición es variable (desde infancia hasta adultez) con síntomas retraso del desarrollo, problemas graves de aprendizaje, convulsiones, anomalías en el movimiento y en la marcha, problemas de comportamiento, y signos de anemia megaloblástica (palidez, fatiga, anorexia). La prevalencia es de 1:50.000-1:80.000.
MOCS1Déficit del cofactor molibdeno tipo AEl déficit del cofactor molibdeno tipo A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MOCS1 localizado en la región cromosómica 6p21.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como anormalidades neurológicas severas, dislocación ocular y mortalidad temprana.
MOCS2Déficit del cofactor molibdeno tipo BEl déficit del cofactor molibdeno tipo B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MOCS2 localizado en la región cromosómica 5q11.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como anormalidades neurológicas severas, dislocación ocular y mortalidad temprana.
MOCS2Déficit del cofactor molibdeno tipo BEl déficit del cofactor molibdeno tipo B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MOCS2 localizado en la región cromosómica 5q11.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como anormalidades neurológicas severas, dislocación ocular y mortalidad temprana.
MPITrastorno congénito de la glicosilación tipo 1bEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 1b sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MPI localizado en la región cromosómica 15q24.1. La edad de aparición es infantil con síntomas de tipo hepatointestinales: diarrea, vómitos y hepatomegalia asociada a fibrosis hepática.
MPV17Síndrome de depleción de ADN mitocondrial tipo 6 (hepatocerebral)El síndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 6 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MPV17 localizado en la región cromosómica 2p23.3. La edad de aparición es infantil. Es una enfermedad debido a la disfunción mitocondrial. Se caracteriza por un inicio infantil de insuficiencia hepática progresiva que a menudo conduce a la muerte en el primer año de vida, neuropatía periférica, cicatrices en la córnea, ulceración acral y osteomielitis que conduce a autoamputación, leucoencefalopatía cerebral, retraso del crecimiento, y acidosis metabólica recurrente con infecciones intercurrentes.
MRPS16Déficit combinado de fosforilación oxidativa 2El déficit combinado de la fosforilación oxidativa tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MRPS16 localizado en la región cromosómica 10q22.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como agenesia del cuerpo calloso, dimorfismo y acidosis láctica fatal.
MRPS22Déficit combinado de fosforilación oxidativa tipo 5El déficit combinado de la fosforilación oxidativa tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MRPS22 localizado en la región cromosómica 3q23. La edad de aparición es infantil con síntomas como hipotonía grave, acidemia láctica e hiperamonemia congénita.
MTM1Miopatía miotubular ligada al XLa miopatía centronuclear ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen MTM1 localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es infantil con síntomas como un fenotipo grave en hombres que presentan, al nacimiento, una debilidad marcada, hipotonía e insuficiencia respiratoria. La incidencia es de 1/50.000 nacimientos en varones.
MTMR2Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4B1La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4B1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MTMR2 localizado en la región cromosómica 11q21. La edad de aparición es infantil temprana con síntomas como debilidad muscular distal y proximal que empieza en las extremidades inferiores, pérdida sensitiva y afectación de los nervios craneales, deformidades de los pies y afectación diafragmática y facial.
MTTPAbetalipoproteinemiaLa abetalipoproteinemia sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MTTP localizado en la región cromosómica 4q23. La edad de aparición es infantil con síntomas como retraso en el crecimiento, malabsorción, hepatomegalia y manifestaciones neuromusculares y neurológicas. La prevalencia es de <1:1.000.000.
MUTAcidemia metilmalónica tipo mutLa acidemia metilmalónica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MUT localizado en la región cromosómica 6p12.3. La edad de aparición es infantil muy temprana con síntomas como comas cetoacidóticos recurrentes o vómitos transitorios, deshidratación, hipotonía y déficit intelectual, y que no responde a la administración de vitamina B12.
MVKAciduria MevalonicaLa aciduria mevalónica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MVK localizado en la región cromosómica 12q24.11. La edad de aparición es infantil con síntomas como retraso psicomotor, incapacidad el desarrollo, ataxia cerebelar progresiva, rasgos dismórficos, pérdida visual progresiva y crisis febriles recurrentes. La prevalencia es <1:1.000.000.
MYO15ASordera autosómica recesiva tipo 3La sordera neurosensorial autosómico recesivo tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MYO15A localizado en la región cromosómica 17p11.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a anormalidades visibles de la oreja u otro problema médico.
MYO3ASordera autosómica recesiva tipo 30La sordera neurosensorial autosómico recesivo tipo 30 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MYO3A localizado en la región cromosómica 10p12.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda.
MYO5ASíndrome de Griscelli tipo 1La enfermedad de Griscelli tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MYO5A localizado en la región cromosómica 15q21.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como un brillo gris plateado del cabello, hipopigmentación de la piel y puede estar asociada a discapacidad neurológica. La prevalencia es de <1:1.000.000.
MYO6Sordera autosómica recesiva tipo 37La sordera neurosensorial no sindrómica autosómico recesivo tipo 37 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen MYO6 localizado en la región cromosómica 6q14.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como síntomas como discapacidad auditiva sensorineural entre leve y profunda no asociada a anormalidades visibles de la oreja u otro problema médico.
MYO7ASíndrome de Usher tipo 1BEl síndrome de Usher tipo 1B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen MYO7A localizado en la región cromosómica 11q13.5. La edad de aparición es infantil con síntomas como pérdida de la capacidad auditiva congénita, bilateral y profunda, areflexia vestibular y, en la adolescencia, aparición de retinosis pigmentaria. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000.
NAGAEnfermedad de Schindler tipo ILa enfermedad de Schindler sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NAGA localizado en la región cromosómica 22q13.2. La edad de aparición es infantil caracterizado por distrofia neuroaxonal y signos neurológicos (convulsiones durante la fiebre, epilepsia, retraso psicomotor e hipotonía). La deficiencia de NAGA normalmente se clasifica en tres fenotipos principales: tipo de deficiencia de NAGA I (enfermedad de Schindler de tipo I) con manifestaciones graves; Deficiencia NAGA tipo II (enfermedad de Kanzazi o de Schindler de tipo II), que es leve; Deficiencia de NAGA tipo III (enfermedad de Schindler tipo III) caracterizado por manifestaciones neurológicas de leves a moderadas. La deficiencia de NAGA da lugar al aumento de la excreción urinaria de glicopéptidos y oligosacáridos que contienen restos alfa-N-acetilgalactosamina.
NAGSDéficit de N-acetil glutamato sintetasaEl déficit de N-Acetilglutamato sintasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen NAGS localizado en la región cromosómica 17q21.31. La edad de aparición es infantil con hiperamoniaquemia y síntomas como vómitos, hiperactividad o letargia, diarrea, alimentaicón pobre, convulsiones hipotonía, retraso en el desarrollo psocomotor y complicaciones respiratorias. La prevalencia es de <1:1.000.000.
NDRG1Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4DLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4D sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NDRG1 localizado en la región cromosómica 8q24.22. La edad de aparición es infantil con síntomas como desmielinización y sordera neurisensorial.
NEBMiopatía nemalínica autosómica recesiva tipo 2La miopatía nemalínica tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NEB localizado en la región cromosómica 2q23.3. La edad de aparición es infantil o adulta con síntomas como hipotonía, debilidad y reflejos tendinosos profundos deprimidos o ausentes, con evidencia patológica de cuerpos nemalínicos (bastones) en la biopsia muscular. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000 y la incidencia es de 1/50.000 nacidos vivos.
NEFLEnfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1FLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1F sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NEFL localizado en la región cromosómica 8p21.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como una neuropatía progresiva periférica motora y sensorial con clínica variable, debilidad muscular en las extremidades inferior. La prevalencia es de 15:100.000-20:100.000.
NEUROG3Diarrea malabsortiva congenita tipo 4La diarrea malabsortiva congénita tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NEUROG3 ubicado en la región cromosómica 10q22.1. La edad de inicio es temprana infantil. Esta enfermedad se caracteriza por una diarrea acuosa grave y potencialmente mortal asociada con una malabsorción generalizada y una escasez de células enteroendocrinas. La prevalencia es <1: 1,000,000.
NHP2Disqueratosis congénita autosómica recesiva tipo 2La disqueratosis congénita tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesiva y está causada por variantes patogénicas en el gen NHP2 localizado en la región cromosómica 5q35.3. La edad de aparición es variable, desde neonatal a adulta. Es un trastorno multisistémico causada por un defecto en el mantenimiento de los telómeros. Las manifestaciones clínicas incluyen anomalías mucocutáneas, insuficiencia de la médula ósea y un aumento de la predisposición al cáncer, entre otras características variables.
NMNAT1Amaurosis congénita de Leber tipo 9La amaurosis congénita de Leber tipo 9 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NMNAT1 ubicado en la región cromosómica 1p36.22. La edad de inicio es infantil y se caracteriza por ceguera, nistagmo y movimiento ocular errante, que conduce a una discapacidad visual grave.
NOP10Disqueratosis congénita autosómica recesiva tipo 1La disqueratosis congénita autosomica recesiva tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NOP10 localizado en la región cromosómica 15q14. La edad de aparición es infantil con síntomas como pigmentación cutánea anormal, distrofia ungueal y leucoplaquia mucosa. La prevalencia es de 1:1.000.000.
NPC1Enfermedad de Niemann-Pick tipo C1La enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NPC1 localizado en la región cromosómica 18q11.2. La edad de aparición varía entre el período perinatal y los 50 años de edad. Los síntomas son hepatosplenomegalia y discapacidad neurológica progresiva. La prevalencia es de 1/130.000
NPC2Enfermedad de Niemann-Pick tipo C2La enfermedad de Niemann-Pick tipo C2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NPC2 localizado en la región cromosómica 14q24.3. La edad de aparición varía entre el período perinatal y los 50 años de edad. Los síntomas son hepatosplenomegalia y discapacidad neurológica progresiva. La prevalencia es de 1/130.000.
NPHP1Síndrome de Joubert tipo 4El síndrome de Joubert tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen NPHP1 localizado en la región cromosómica 2q13. Este síndrome presenta ataxia cerebelosa, apraxia oculomotora, hipotonía, anomalía neonatal en la respiración y retraso psicomotor. Otras característica adicionales variables incluyen distrofia de la retina y enfermedad renal. El síndrome de Joubert tipo 4 es una forma fenotípicamente leve.
NPHP3Síndrome de Meckel tipo 7El síndrome de Meckel 7 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen NPHP3 localizado en la región cromosómica 3q22.1. La edad de inicio es infantil. Este síndrome presenta una combinación de quistes renales y características variables incluyendo anomalías en el desarrollo del sistema nervioso central, displasia ductal hepática y quistes, así como polidactilia.
NPHP4Nefronoptisis tipo 4La nefronoptisis tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NPHP4 localizado en la región cromosómica 1p36.31. La edad de aparición es infantil. Esta enfermedad produce un fallo renal en una edad que oscila entre los 6 y 35 años. Es un trastorno renal túbulo-intersticial progresivo caracterizado por polidipsia, poliuria, anemia y retraso del crecimiento. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
NPHS1Síndrome nefrótico tipo 1El síndrome nefrótico tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen NPHS1 localizado en la región cromosómica 19q13.12. La edad de aparición es fetal-infantil con síntomas como proteinuria fetal y síndrome nefrótico infantil. The incidence is 1 in 8 200 nacimientos.
NR0B1Hypoplasia adrenal congénitaLa hipoplasia adrenal congénita sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen NR0B1 localizado en la región cromosómica Xp21.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como insuficiencia adrenal con vómitos, dificultades alimentarias, shock provocado por episodios de desequilibrio en sales e hipoglucemia.
NR2E3Síndrome de incrementos de conos SEl síndrome de incrementos de conos S sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen NR2E3 localizado en la región cromosómica 15q23. La edad de aparición es infantil con síntomas como ceguera nocturna, disminución de la agudeza visual bilateral, y datos típicos de fondo de ojo (cambios degenerativos progresivos en la pigmentación, edema macular, retinosquisis).
NTRK1Insensibilidad congénita al dolor con anhidrosisLa insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NTRK1 localizado en la región cromosómica 1q23.1. La edad de aparición es infantil con síntomas como anhidrosis, insensibilidad al dolor, comportamiento de automutilación y episodios de fiebre.
NUP62Degeneración estriato-nigral infantilLa degeneración estriatal infantil sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen NUP62 localizado en la región cromosómica 19q13.33. La edad de aparición es infantil con síntomas como coreoatetosis, distonía, rigidez, espasticidad, disfagia, atrofia óptica, déficit intelectual, regresión en el desarrollo de las habilidades motoras y verbales, falta de crecimiento, mioclonías, cuadriparesia, ataxia cerebelosa y nistagmos. La prevalencia es de <1:1.000.000.
NYXCeguera nocturna estacionaria congénita tipo 1A ligada al XLa ceguera nocturna estacionaria congénita sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen NYX localizado en la región cromosómica Xp11.4. La edad de aparición es infantil con síntomas como hemeralopía con una pérdida moderada de la capacidad visual.
OATAtrofia girada de la coroides y la retinaLa atrofia girada de coroides y retina sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen OAT localizado en la región cromosómica 10q26.13. La edad de aparición es infantil con síntomas como atrofia giratoria de la coroides y la retina que se inicia durante la infancia con la miopía y la ceguera nocturna, seguido por contracción concéntrica del campo visual (visión de túnel) y un aspecto peculiar de la retinopatía en el fondo de ojo. Los pacientes también puede presentar ornitinemia.
OCA2Albinismo oculocutáneo tipo 2El albinismo oculocutáneo tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen OCA2 localizado en la región cromosómica 15q12-q13. La edad de aparición es infantil con síntomas como hipopigmentación variable de la piel y el pelo, numerosos cambios oculares característicos y decusación errónea del nervio óptico en el quiasma. La prevalencia es de 1/38.000-1/40.000
OCRLSíndrome de Lowe; Enfermedad de Dent tipo 2La enfermedad de Dent tipo 2 y el síndrome de Lowe siguen un patrón de herencia ligado al cromosoma X y están causados por variantes patogénicas en el gen OCRL localizado en la región cromosómica Xq25-q26. La enfermedad de Dent tipo 2 es una forma de la enfermedad en la que los pacientes manifiestan los síntomas extra-renales de la enfermedad de Dent tipo 1: hipercalciuria y proteinueria de bajo peso molecular. Además, estos pacientes pueden tener nefrocalcinosis, nefrolitiasis, hematuria, hipofosfatemia y/o insuficiencia renal. Las características del síndrome de Lowe son hidroftalmía, cataratas, retraso mental, raquitismo resistente a la vitamina D, amino aciduria y reducción de la producción de amoníaco en el riñón.
OFD1Síndrome de Joubert tipo 10; Síndrome orofaciodigital tipo 1El síndrome de Joubert tipo 10 y el síndrome orofaciodigital tipo 1 siguen un patrón de herencia ligado al cromosoma X y están causados por variantes patogénicas en el gen OFD1 localizado en la región cromosómica Xp22.2. El síndrome de Joubert tipo 10 se presenta con ataxia cerebelosa, apraxia oculomotora, hipotonía, alteraciones respiratorias neonatales y retraso psicomotor. Neuroradiológicamente se caracteriza por hipoplasia cerebelosa vermiana/aplasia, pedúnculos cerebelosos superiores engrosados y reorientados, y fosa interpeduncular anormalmente grande, dando la apariencia de un diente molar en rodajas transaxiales (signo del diente molar). Las características variables adicionales incluyen distrofia de la retina y enfermedad renal. El síndrome orofaciodigital tipo 1 se caracteriza por malformaciones de la cara, la cavidad oral y los dígitos y se transmite como una condición dominante ligada al X con letalidad en los hombres. El sistema nervioso central también puede estar involucrado hasta en el 40% de los casos.
OPA3Aciduria 3-metilglutacónica tipo 3La aciduria 3-metilglutacónica tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen OPA3 localizado en la región cromosómica 19q13.32. La edad de aparición es infantil con síntomas como atrofia óptica y coreoatetosis en presencia de una aciduria 3-metilglutacónica. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
OSTM1Osteopetrosis autosómica recesiva tipo 5La osteopetrosis autosómico recesivo tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen OSTM1 localizado en la región cromosómica 6q21. La edad de aparición es infantil con síntomas como osteopetrosis, agenesis del cuerpo calloso, atrofia cerebral e hipocampo de poco tamaño.
OTCDéficit de ornitina transcarbamilasaEl déficit de ornitina transcarbamilasa sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen OTC localizado en la región cromosómica Xp11.4. La edad de aparición es infantil con síntomas como coma hiperamonémico severa neonatal que puede llegar a ser fatal en varones. Las mujeres pueden estar afectadas, por síntomas de varios grados de intensidad, que oscilan entre el rechazo a las proteínas a vómitos crónicos, retaso en el crecimiento, hipotonía, retraso psicomotor, coma hiperamonéimico o desórdenes psíquicos. La prevalencia es de 1:80.000.
OTOASordera autosómica recesiva tipo 22La sordera neurosensorial autosómico recesivo tipo 22 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen OTOA localizado en la región cromosómica 16p12.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como pérdida de capacidad auditiva no asociada a anormalidades visibles de la oreja u otro problema médico.
OTOFNeuropatía auditiva autosomica recesiva tipo 1La neuropatía auditiva autosomica recesiva 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen OTOF localizado en la región cromosómica 2p23.3. Los pacientes pueden presentar distintos grados de de pérdida auditiva con una mala recepción del habla no proporcional al grado de pérdida auditiva.
OTOFNeuropatía auditiva autosomica recesiva tipo 1La neuropatía auditiva autosomica recesiva 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen OTOF localizado en la región cromosómica 2p23.3. Los pacientes pueden presentar distintos grados de de pérdida auditiva con una mala recepción del habla no proporcional al grado de pérdida auditiva.
P3H1Osteogénesis imperfecta tipo 8La osteogénesis imperfecta tipo 8 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen P3H1 localizado en la región cromosómica 1p34.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como fragilidad ósea, baja masa ósea y susceptibilidad a fracturas óseas de gravedad variable. La prevalencia es de 6:100.000-7:100.000.
PAHFenilcetonuriaLa fenilcetonuria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PAH localizado en la región cromosómica 12q23.2. La edad de aparición es neonatal con síntomas como retraso gradual del desarrollo, retraso del crecimiento, microcefalia, convulsiones, temblores, eccema, vómitos y olor a humedad. Los pacientes no tratados desarrollan posteriormente una discapacidad intelectual, trastornos de comportamiento (hiperactividad) y trastornos motores. La prevalencia es de 1:2.600-1:200.000.
PANK2Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro tipo 1La neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PANK2 localizado en la región cromosómica 20p13. La edad de aparición es infantil con síntomas como disfunción extrapiramidal (distonia, rigidez, coreoatetosis) acumulación de hierro en el cerebro y esferoides en el sistema nervioso central. La prevalencia es de 1-2/1.000.000.
PCDéficit de piruvato carboxilasaEl déficit de piruvato carboxilasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PC localizado en la región cromosómica 11q13.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como acidosis metabólica, retraso en el desarrollo y convulsiones recurrentes. La prevalencia es de 1:250.000.
PCCAAcidemia propionicaLa acidemia propiónica tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PCCA localizado en la región cromosómica 13q32.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como descompensación metabólica que deberá ser tratada de por vida y disfunción neurológica que se puede agravar con una cardiomiopatía. La prevalencia es de 1: 100.000.
PCCBAcidemia propionicaLa acidemia propiónica tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PCCB localizado en la región cromosómica 3q22.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como descompensación metabólica que será tratada de por vida, disfunción neurológica que puede ser agravada por una cardiomiopatía. La prevalencia es de 1: 100.000.
PCDH15Sordera autosómica recesiva tipo 23La sordera autosómico recesivo 23 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PCDH15 localizado en la región cromosómica 10q21.1. Esta es una forma de pérdida auditiva neurosensorial no sindrómica. La sordera neurosensorial se debe al daño de los receptores neuronales del oído interno, de las vías nerviosas del cerebro o del área del cerebro que recibe información sobre el sonido.
PDE6ARetinosis pigmentaria tipo 43La retinosis pigmentaria tipo 43 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PDE6A localizado en la región cromosómica 5q32. La edad de aparición es variable con síntomas de ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
PDE6BRetinosis pigmentaria tipo 40La retinosis pigmentaria tipo 40 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PDE6B localizado en la región cromosómica 4p16.3. La edad de aparición es variable. La retinosis pigmentaria 40 es distrofía de la retina que pertenece al grupo de las retinopatías pigmentarias. Esta enfermedad presenta síntomas como ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera.
PDE6CDistrofia de conos tipo 4La distrofia de conos tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PDE6C localizado en la región cromosómica 10q23.33. La edad de aparición es infantil con síntomas como agudeza visual reducida, acromatopsia, nistagmo pendular, sensibilidad a la luz aumentada (fotofobia), escotoma central pequeño, fijación excéntrica, y distinción de color reducida o ausente.
PDE6GRetinosis pigmentaria tipo 57La retinosis pigmentaria tipo 57 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PDE6G localizado en la región cromosómica 17q25.3. La edad de aparición es variable con síntomas de ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución.
PDHA1Déficit de piruvato deshidrogenasa E1 alfaEl déficit en piruvato deshidrogenasa E1-alfa sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen PDHA1 localizado en la región cromosómica Xp22.12. Esta enfermedad se caracteriza por acidosis láctica primaria en los niños. Se asocia con un amplio espectro clínico que va desde acidosis láctica fatal en el recién nacido a la disfunción neurológica crónica con anormalidades estructurales en el sistema nervioso central sin acidosis sistémica. La prevalencia es de >1:40.000 recién nacidos.
PDP1Déficit de piruvato deshidrogenasa fosfatasaEl déficit de piruvato deshidrogenasa fosfatasa sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PDP1 localizado en la región cromosómica 8q22.1. La edad de aparición es neonatal con síntomas de acidosis láctica e hipotonía.
PDSS1Déficit de coenzima Q10 tipo 2El déficit primario de coenzima Q10 tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PDSS1 localizado en el cromosoma 10p12.1. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como sordera de aparición temprana, atrofia óptica, retraso mental leve, neuropatía periférica, obesidad y valvulopatía cardiaca.
PDSS2Déficit de coenzima Q10 tipo 3El déficit primario de coenzima Q10 tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PDSS2 localizado en la región cromosómica 6q21. La edad de aparición es infantil con síntomas típicos entre los 3 y 12 meses de vida, a menudo tras una infección viral. Las características neurológicas incluyen hipotonía, espasticidad, trastornos del movimiento, ataxia cerebelosa y neuropatía periférica.
PDX1Agénesis pancreática tipo 1La agenesia pancreática tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PDX1 localizado en la región cromosómica 13q12.1. La edad de aparición es infantil. Esta enfermedad se caracteriza por hipoplasia aislada o agénesis pancreática, fallo de las células beta pancreáticas provocando diabetes insulinodependiente neonatal e insuficiencia pancreática exocrina.
PDZD7Síndrome de Usher (digénico GPR98/PDZD7) tipo 2CEl síndrome de Usher tipo 2C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes GPR98 y PDZD7 localizados en las regiones cromosómicas 5q14.3 y 10q24.31 respectivamente. La edad de aparición es infantil con síntomas como la asociación de sordera sensorineural prelingual (normalmente congénita) con retinosis pigmentaria y pérdida progresiva de visión. La prevalencia es de 1/30.000.
PEX1Síndrome de Heimler tipo 1El síndrome de Heimler tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PEX1 localizado en la región cromosómica 7q21.2. Esta enfermedad se caracteriza por pérdida auditiva neurosensorial, hipolasia del esmalte de la dentición secundaria y anomalías en las uñas.
PEX12Trastorno de la biogénesis peroxisomal tipo 3A (Zellweger)El trastorno de la biogénesis peroxisomal 3A (Zellweger) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PEX12 localizado en la región cromosómica 17q12.
PEX2Trastorno de la biogénesis peroxisomal tipo 5A (Zellweger)El trastorno de la biogénesis peroxisomal 5A (Zellweger) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PEX2 localizado en la región cromosómica 8q21.13.
PEX26Trastorno de la biogénesis peroxisomal tipo 7A (Zellweger)El trastorno de la biogénesis peroxisomal 7A (Zellweger) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PEX26 localizado en la región cromosómica 22q11.21.
PEX5Trastorno de la biogénesis peroxisomal tipo 2A (Zellweger)El trastorno de la biogénesis peroxisomal 2A (Zellweger) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PEX5 localizado en la región cromosómica 12p13.31.
PEX7Condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1La condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PEX7 localizado en la región cromosómica 6q23.3. La edad de aparición es temprana con síntomas como un acortamiento proximal del húmero y en menor grado del fémur (rizomelia), calcificaciones puntiformes en el cartílago con anomalías epifisarias y metafisarias (condrodisplasia punctata), hendiduras coronal de los cuerpos vertebrales, cataratas y discapacidad intelectual grave. La prevalencia es de <1:100.000.
PGM1Trastorno congénito de la glicosilación tipo 1tLa enfermedad congénita de glucosilación, tipo 1T sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PGM1 localizado en la región cromosómica 1p31.3. La edad de aparición es infantil. Es un trastorno multisistémico causada por un defecto en la biosíntesis de la glicoproteína y caracterizado por un nivel de glicosilación bajo en las glicoproteínas del suero. Los trastornos congénitos de la glicosilación dan lugar a una amplia variedad de características clínicas, tales como defectos en el desarrollo del sistema nervioso, retraso psicomotor, rasgos dismórficos, hipotonía, alteraciones de la coagulación, e inmunodeficiencia. El amplio espectro de características refleja el papel fundamental de las N-glicoproteínas durante el desarrollo embrionario, la diferenciación y el mantenimiento de las funciones celulares. La prevalencia es de <1:1.000.000.
PHKG2Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 9cLa enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 9C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PHKG2 localizado en la región cromosómica 16p12.1-p11.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como hepatomegalia, retraso en el crecimiento, y leve retraso en el desarrollo motor durante la infancia. La incidencia es <1:100.000 nacimientos.
PHYHEnfermedad de RefsumLa enfermedad de Refsum sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PHYH localizado en la región cromosómica 10p13. La edad de aparición es variable con síntomas como hemeralopatía (la pérdida de visión en la oscuridad), seguida por episodios de polineuropatía crónica motora distal. Otros signos clínicos asociados incluyen: sordera perceptiva, anosmia, ataxia cerebelar y a veces, déficit intelectual severo. A lo largo del tiempo aparecen los síntomas cutáneos (ictiosis), junto con displasia poliepifisaria, miocardiopatía, contenido proteico elevado en el fluido cerebroespinal y retinosis pigmentaria que puede terminar produciendo ceguera. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
PJVKSordera autosómica recesiva tipo 59La sordera neurosensorial no sindrómica autosómico recesivo, tipo 59 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PJVK localizado en la región cromosómica 2q31.2. La edad de aparición es neonatal/infantil con síntomas como una deficiencia auditiva neurosensorial de grado leve a profundo, congénita y no progresiva.
PKHD1Enfermedad renal poliquística tipo 4Enfermedad renal poliquística tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PKHD1 localizado en la región cromosómica 6p12.3-p12.2. La edad de aparición es temprana. Esta enfermedad es una forma grave de enfermedad renal poliquística que afecta a los riñones y, en algunos casos, al tracto biliar hepático. Hasta el 50% de los neonatos afectados mueren poco después del nacimiento, como resultado de una hipoplasia pulmonar grave e insuficiencia respiratoria secundaria. En el subconjunto que sobrevive al período perinatal, la morbilidad y la mortalidad se relacionan principalmente con la hipertensión sistémica grave, la insuficiencia renal y la hipertensión portal debido a la fibrosis del tracto portal.
PKLRDéficit de piruvato quinasaEl déficit de piruvato quinasa de los glóbulos rojos sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PKLR localizado en la región cromosómica 1q22. La edad de aparición es temprana con síntomas de hemólisis crónica de grado altamente variable, pudiendo existir una ictericia grave neonatal, anemia al nacimiento, hemólisis crónica grave dependiente de transfusión y hemólisis moderada con exacerbación durante la infección. La prevalencia es de 1:20.000.
PLA2G6Distrofia neuroaxonal infantil tipo 1La distrofia neuroaxonal infantil sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PLA2G6 localizado en la región cromosómica 22q13.1. La edad de aparición es infantil. Es un tipo de neurodegeneración con acumulación cerebral de hierro que se caracteriza por retraso psicomotor y regresión, afectación neurológica progresiva y simétrica del tracto piramidal y tetraplejía espástica. La INAD puede ser clásica o atípica y los pacientes pueden presentar síntomas en un espectro contínuo que va de un tipo al otro.
PLCE1Síndrome nefrótico tipo 3El síndrome nefrótico tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PLCE1 localizado en la región cromosómica 10q23.33. La edad de aparición es variable con síntomas que comprenden bajos niveles de proteína en la sangre, niveles altos de colesterol y de triglicéridos y presencia de proteína en la orina. La prevalencia es de 2:100.000-7:100.000 niños; 3:100.000 adultos.
PLECEpidermolisis ampollosa simple con distrofia muscularLa epidermólisis ampollosa simple con distrofia muscular sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PLEC localizado en la región cromosómica 8q24. La edad de aparición es temprana con síntomas de formación generalizada de ampollas asociada a distrofia muscular, distrofia ungueal y queratodermia palmo-plantar focal. La prevalencia es de 1:30.000-1:50.000.
PLEKHG5Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth intermedia recesivaLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth intermedia tipo C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PLEKHG5 localizado en la región cromosómica 1p36.31. La edad de aparición es infantil. Esta enfermedad es un trastorno del sistema nervioso periférico, que se caracteriza por debilidad progresiva y atrofia, inicialmente de los músculos peroneos y más tarde de los músculos distales de los brazos. Las formas intermedias recesivss de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth se caracterizan patológicas intermedias entre desmielinizante y neuropatías periféricas axonal, y velocidad de conducción nerviosa de entre 25 y 45 m/seg del nervio mediano motor.
PLGDéficit de plasminógeno tipo IEl déficit de plasminógeno tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PLG localizado en la región cromosómica 6q26. La edad de aparición es infantil con síntomas como alteración notable de la fibrinólisis extracelular, que conduce a la formación de pseudomembranas duras (ricas en fibrina) en las mucosas o durante la cicatrización de heridas. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
PLOD1Síndrome de Ehlers-Danlos tipo cifoscoliótico 1El síndrome de Ehlers-Danlos tipo cifoscoliótico 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PLOD1 localizado en la región cromosómica 1p36. La edad de aparición es temprana con síntomas como escoliosis progresiva desde el nacimiento, hipotonía muscular severa, hiperextensibilidad de todas las articulaciones y globos oculares frágiles. La fragilidad ocular puede conducir a hemorragias de retina, glaucoma, coloración de la esclera o incluso a la ruptura del globo ocular. La prevalencia es de <1:5.000.
PLP1Enfermedad de Pelizaeus-MerzbacherLa enfermededad Pelizaeus-Merzbacher sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen PLP1 localizado en la región cromosómica Xq22.2. La edad de aparición es infantil. Es una leucodistrofia hipomielinizante en la que la mielina no se forma correctamente en el sistema nervioso central. Se caracteriza clínicamente por nistagmo, cuadriplejia espástica, ataxia y retraso en el desarrollo.
PLP1Enfermedad de Pelizaeus-MerzbacherLa enfermededad Pelizaeus-Merzbacher sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen PLP1 localizado en la región cromosómica Xq22.2. La edad de aparición es infantil. Es una leucodistrofia hipomielinizante en la que la mielina no se forma correctamente en el sistema nervioso central. Se caracteriza clínicamente por nistagmo, cuadriplejia espástica, ataxia y retraso en el desarrollo.
PMM2Trastorno congénito de la glicosilación tipo 1aEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 1a sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PMM2 localizado en la región cromosómica 16p13.2. La edad de aparición es infantil con problemas de alimentación, vómitos y diarrea, con retraso en el desarrollo, y encefalopatía grave con hipotonía axial, movimiento anormal de los ojos, retraso psicomotor marcado, neuropatía periférica, hipoplasia cerebelosa, episodios parecidos a la apoplejía, y retinosis pigmentaria en la infancia o en la edad adulta.
PNPODéficit de piridox(am)ina 5’-fosfato oxidasaEl déficit de piridox(am)ina 5’-fosfato oxidasa (PNPO) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PNPO localizado en la región cromosómica 17q21.32. La edad de aparición es temprana con síntomas como convulsiones graves en las primeras horas del nacimiento que no responden a anticonvulsivos.
POLGSíndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 4A (tipo Alpers)El síndrome de depleción de ADN mitocondrial tipo Alpers sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen POLG localizado en la región cromosómica 15q26.1. La edad de aparición es temprana con síntomas de retraso psicomotor, convulsiones y enfermedad hepática. La prevalencia es de 1:1.600 recién nacidos.
POMGNT1Distrofia-distroglicanopatía muscular congénita tipo A3La distrofia muscular (congénita asociada a anomalías cerebrales y oculares) tipo A3 que incluye el síndrome Walker-Warburg más severo y la enfermedad músculo-ojo-cerebro menos severa, sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen POMGNT1 localizado en la región cromosómica 1p34.1. La edad de aparición es infantil con síntomas de hipotonía grave generalizada, debilidad muscular, ausencia de desarrollo psicomotor, afectación ocular y convulsiones. La prevalencia es de 1-9:100.000.
POMT1Distrofia-distroglicanopatía muscular congénita tipo A1La distrofia-distroglicanopatía muscular congénita tipo A1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen POMT1 localizado en la región cromosómica 9q34.13. La distrofia-distroflicanopatía muscular congénita con anomalías en el cerebro y los ojos (tipo A), que incluye tanto el síndrome de Walker-Warburg (WWS) más grave como la enfermedad muscular-ojo-cerebro, que es menos grave, es un trastorno genéticamente heterogéneo con características malformaciones cerebrales y oculares, retraso mental profundo, distrofia muscular congénita y muerte prematura. El fenotipo comúnmente incluye lisencefalia adoquinada (tipo II), malformaciones cerebelosas y malformaciones retinianas.
POMT2Distrofia-distroglicanopatía muscular congénita tipo A2La distrofia-distroglicanopatía muscular congénita tipo A2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen POMT2 localizado en la región cromosómica 14q24.3. La distrofia-distroflicanopatía muscular congénita con anomalías en el cerebro y los ojos (tipo A), que incluye tanto el síndrome de Walker-Warburg (WWS) más grave como la enfermedad muscular-ojo-cerebro, que es menos grave, es un trastorno genéticamente heterogéneo con características malformaciones cerebrales y oculares, retraso mental profundo, distrofia muscular congénita y muerte prematura. El fenotipo comúnmente incluye lisencefalia adoquinada (tipo II), malformaciones cerebelosas y malformaciones retinianas.
POU1F1Déficit combinado de hormonas hipofisarias tipo 1El déficit combinados de hormonas hipofisarias tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen POU1F1 localizado en la región cromosómica 3p11.2. La edad de aparición es temprana con síntomas como estatura baja, alteraciones cognitivas o retraso de la pubertad. La prevalencia es de 1:8.000.
POU3F4Sordera tipo 2 ligada al XLa sordera ligada al X tipo 2 sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen POU3F4 localizado en la región cromosómica Xq21.1. La edad de aparición es infantil y se caracteriza tanto por la pérdida de audición conductiva con fijación del estribo, y sordera neurosensorial progresiva. Nota: el test no detecta la deleción contigua del gen POU3F4 y CHM.
PPT1Lipofuscinosis neuronal ceroidea tipo 1La lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PPT1 localizado en la región cromosómica 1p32. La edad de aparición es adulta con síntomas de demencia, convulsiones y pérdida de las capacidades motoras y, en ocasiones, asociada a pérdida de visión debido a una degeneración retiniana. La prevalencia es de 1.5:1.000.000-9:1.000.000.
PRCDRetinosis pigmentaria tipo 36La retinosis pigmentaria tipo 36 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PRCD localizado en la región cromosómica 17q25.1. La edad de aparición es variable con síntomas de ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución.
PRKRADistonía tipo 16La distonía tipo 16 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PRKRA localizado en la región cromosómica 2q31.2. La edad de aparición es temprana con síntomas como distonía progresiva de las extremidades, distonía laríngea y oromandibular y parkinsonismo.
PROM1Retinosis pigmentaria tipo 41La retinosis pigmentaria 41 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PROM1 localizado en la región cromosómica 4p15.32. La edad de aparición es temprana con síntomas de ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución. La prevalencia es de 19:100.000-27:100.000.
PROP1Déficit combinado de hormonas hipofisarias tipo 2El déficit combinado de hormonas hipofisarias tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómica recesiva y está causado por variantes patogénicas en el gen PROP1 localizado en la región cromosómica 5q35.3. La edad de aparición es temprana con síntomas como estatura baja, alteraciones cognitivas o retraso de la pubertad.
PRPS1Sordera ligada al X, tipo 1; Síndrome de Arts; enfermedades asociadas al gen PRPS1El gen PRPS1 está asociado con una pérdida auditiva no sindrómica fenotípicamente heterogénea. En general, la deficiencia auditiva en pacientes masculinos con mutaciones de PRPS1 es bilateral, DE moderada a profunda, pre- o post-lingual, progresiva o no progresiva. Las portadoras femeninas también pueden verse afectadas por una discapacidad auditiva unilateral o bilateral. Las mutaciones en PRPS1 también pueden dar lugar a un espectro de afecciones sindrómicas, incluida la superactividad PRS-I (OMIM # 300661), la neuropatía de Charcot-Marie Tooth tipo X-5 (CMTX5 o síndrome de Rosenberg-Chutorian, OMIM # 311070) y el síndrome de Arts. El síndrome de Arts es un trastorno ligado al cromosoma X caracterizado por retraso mental, hipotonía de inicio temprano, ataxia, retraso del desarrollo motor, deficiencia auditiva y atrofia óptica (Brouwer et al., 2007). En el síndrome de Arts, la susceptibilidad a las infecciones, especialmente del tracto respiratorio superior, puede causar la muerte temprana.
PRXEnfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4FLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4F sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PRX localizado en la región cromosómica 19q13.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como avances motores retrasados y debilidad muscular distal y proximal. La prevalencia es de <1:1.000.000.
PSAPDéficit combinado de saposinaEl déficit combinado de saposina sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PSAP localizado en la región cromosómica 10q22.1. La edad de aparición es neonatal/infancia. Esta enfermedad se caracteriza hipotonía, espasmos mioclónicos masivos, movimientos oculares anormales y distonía. También se han descrito convulsiones tónico-clónico generalizadas y convulsiones provocadas por estímulos táctiles. Los pacientes también desarrollan hepatoesplenomegalia. La muerte suele producirse por insuficiencia respiratoria, después de repetidas infecciones pulmonares entre el primer y cuarto mes. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
PSAPDéficit combinado de saposinaEl déficit combinado de saposina sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PSAP localizado en la región cromosómica 10q22.1. La edad de aparición es neonatal/infancia. Esta enfermedad se caracteriza hipotonía, espasmos mioclónicos masivos, movimientos oculares anormales y distonía. También se han descrito convulsiones tónico-clónico generalizadas y convulsiones provocadas por estímulos táctiles. Los pacientes también desarrollan hepatoesplenomegalia. La muerte suele producirse por insuficiencia respiratoria, después de repetidas infecciones pulmonares entre el primer y cuarto mes. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
PSAT1Síndrome de Neu-Laxova tipo 2El síndrome de Neu-Laxova tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen PSAT1 localizado en la región cromosómica 9q21.2. La edad de aparición es prenatal. Esta enfermedad se caracteriza por malformaciones congénitas graves que provocan una muerte prenatal o postnatal temprana. Los pacientes afectados tienen características craneofaciales anormales, microcefalia, retraso del crecimiento intrauterino, ictiosis, deformidades de flexión, malformaciones de las extremidades y edema de las manos y los pies. Algunos pacientes tienen malformaciones del sistema nervioso central. La prevalencia es inferior a 1/1.000.000.
PYGMEnfermedad de McArdleLa enfermedad de McArdle sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen PYGM localizado en la región cromosómica 11q13.1. La edad de aparición es infantil con síntomas de intolerancia al ejercicio muscular con mialgia, calambres, fatiga y debilidad muscular.
RAB23Síndrome de CarpenterEl síndrome de Carpenter sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen RAB23 localizado en la región cromosómica 6p11.2. La edad de aparición es temprana con síntomas como acrocefalia, facies peculiar, braquidactilia y sindactilia en las manos, polidactilia preaxial y sindactilia en los dedos de los pies. La prevalencia es de <1:1.,000.000.
RAB27AEnfermedad de Griscelli tipo 2La enfermedad de Griscelli tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RAB27A localizado en el cromosoma 15q15-q21.1. La edad de aparición es temprana con síntomas como hipopigmentación de la piel y del cabello y anomalías del sistema inmunológico. Los individuos afectados son propensos a infecciones recurrentes y linfohistiocitosis hemofagocítica, en la que el sistema inmune produce demasiados linfocitos T y macrófagos.
RAB3GAP1Síndrome de micro Warburg tipo 1El síndrome de micro Warburg tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen RAB3GAP1 localizado en la región cromosómica 2q21.3. La edad de aparición es infantil. Se caracteriza por microcefalia, microftalmia, microcornia, cataratas congénitas, atrofia óptica, displasia cortical, en particular, hipoplasia del cuerpo calloso, retraso mental severo, diplejía espástica, e hipogonadismo. La prevalencia es de <1:1.000.000.
RAB3GAP2Síndrome de MartsolfEl síndrome de micro Warburg tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen RAB3GAP2 localizado en la región cromosómica 1q41. La edad de aparición es temprana Esta enfermedad se caracteriza por microcefalia, microftalmia, microcornia, cataratas congénitas, atrofia óptica, displasia cortical, en particular, hipoplasia del cuerpo calloso, retraso mental severo, diplejía espástica, e hipogonadismo. La prevalencia es de <1:1.000.000.
RAG1Síndrome de Omenn; Inmunodeficiencia severa combinada, célula B negativaEl síndrome de Omenn sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes RAG1 y RAG2 localizados en la región cromosómica 11p12. La edad de aparición es temprana con síntomas eritrodermia, descamación, alopecia, diarrea crónica, retraso en el crecimiento, linfadenopatía, y hepatoesplenomegalia, asociados a una inmunodeficiencia combinada grave.
La inmunodeficiencia combinada grave autosómica recesiva de célula T negativa (T-), célula B negativa (B-), célula NK positiva (NK+) también está causada por mutaciones en los genes RAG1 y RAG2. La edad de aparición es temprana y se caracteriza por un deterioro de la inmunidad (tanto humoral como la mediada por células), leucopenia y niveles bajos o ausentes de anticuerpos. Los pacientes presentan en la infancia infecciones recurrentes y persistentes por organismos oportunistas. La característica común de todos los tipos es la ausencia de inmunidad celular mediada por células T debido a un defecto en el desarrollo de estas. Sin tratamiento, los pacientes suelen morir dentro del primer año de vida.
RAG2Síndrome de Omenn; Inmunodeficiencia severa combinada, célula B negativaEl síndrome de Omenn sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes RAG1 y RAG2 localizados en la región cromosómica 11p12. La edad de aparición es temprana con síntomas eritrodermia, descamación, alopecia, diarrea crónica, retraso en el crecimiento, linfadenopatía, y hepatoesplenomegalia, asociados a una inmunodeficiencia combinada grave.
La inmunodeficiencia combinada grave autosómica recesiva de célula T negativa (T-), célula B negativa (B-), célula NK positiva (NK+) también está causada por mutaciones en los genes RAG1 y RAG2. La edad de aparición es temprana y se caracteriza por un deterioro de la inmunidad (tanto humoral como la mediada por células), leucopenia y niveles bajos o ausentes de anticuerpos. Los pacientes presentan en la infancia infecciones recurrentes y persistentes por organismos oportunistas. La característica común de todos los tipos es la ausencia de inmunidad celular mediada por células T debido a un defecto en el desarrollo de estas. Sin tratamiento, los pacientes suelen morir dentro del primer año de vida.
RAPSNSecuencia deformante de aquinesia fetalLa secuencia deformante de aquinesia fetal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RAPSN localizado en la región cromosómica 11p11.2. La edad de aparición es temprana con síntomas como contracturas articulares múltiples, anomalías faciales e hipoplasia pulmonar. La prevalencia es de 1:3.000.
RAXMicroftalmia aislada tipo 3La microftalmia aislada tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RAX localizado en la región cromosómica 18q21.32. La microftalmia designa un grupo heterogéneo de malformaciones oculares con una reducción más o menos evidente en el tamaño del globo ocular. Las características adicionales incluyen hipermetropía elevada y una longitud axial corta.
RDH12Amaurosis congénita de Leber tipo 13La amaurosis congénita de Leber tipo 13 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RDH12 localizado en la región cromosómica 14q24.1. La edad de aparición es temprana con síntomas de ceguera, nistagmo, movimiento itinerante del ojo y falta de señales detectables en el electroretinograma, derivando en discapacidad visual grave en el primer año de vida.
RDXSordera autosómica recesiva tipo 24La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo DFNB24 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RDX localizado en la región cromosómica 11q22.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera, sin anomalías del oído externo o problemas médicos asociados.
RELNSíndrome de lisencefalia 2 tipo Norman-RobertsEl síndrome de lisencefalia 2 tipo Norman-Roberts sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen RELN localizado en la región cromosómica 7q22. La edad de aparición es temprana con síntomas como anomalías craneofaciales (microcefalia grave, estrechamiento bitemporal, puente nasal ancho y prominente e hipertelorismo) y retraso en el crecimiento postnatal, déficit intelectual grave, espasticidad y epilepsia. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
RENDisgenesia tubular renalLa disgenesia tubular renal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen REN localizado en la región cromosómica 1q32.1. La edad de aparición es fetal con síntomas como ausencia o escaso desarrollo de los túbulos proximales de los riñones, oligohidramnios persistente, que provoca una secuencia de Potter, y defectos de osificación del cráneo.
RGRRetinosis pigmentaria tipo 44La retinosis pigmentaria tipo 44 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RGR localizado en la región cromosómica 10q23.1. La edad de aparición es variable con síntomas de ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
RHORetinosis pigmentaria tipo 4La retinosis pigmentaria tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RHO localizado en la región cromosómica 3q22.1. La edad de aparición es variable con síntomas de ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
RLBP1Distrofia retinal de BothniaLa distrofia de retina de Bothnia sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RLBP1 localizado en la región cromosómica 15q26.1. Esta enfermedad se caracteriza por una ceguera nocturna desde la primera infancia, retinitis punctata albescens y degeneración macular progresiva. La prevalencia es desconocida.
RP2Retinosis pigmentaria tipo 2La retinosis pigmentaria tipo 2 (RP2) sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X (XLRP) y está causada por variantes patogénicas en el gen RP2 localizado en la región cromosómica Xp11.23. La edad de aparición es variable con síntomas de ceguera nocturna, seguidos de una pérdida progresiva del campo visual periférico en periodo diurno y desembocando en ceguera al cabo de varias décadas de evolución. RP2 representa entre un 10-15% de todos los casos XLRP. La prevalencia es de 1:3.500.
RPE65Amaurosis congénita de Leber tipo 2La amaurosis congénita de Leber tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen RPE65 localizado en la región cromosómica 1p31.3-p31.2. La edad de aparición es variable y se caracteriza por una distrofia grave de la retina, por lo general cada vez más evidente en los primeros años de la vida. La función visual suele ser pobre y, a menudo acompañado de nistagmo, respuestas pupilares lentas o casi ausentes, fotofobia, hipermetropía elevada y queratocono.
RPGRRetinosis pigmentaria tipo 3La retinosis pigmentaria tipo 3 (RP3) sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X (XLRP) y está causada por variantes patogénicas en el gen RPGR localizado en la región cromosómica Xp11.4. La edad de aparición es variable. Esta enfermedad se caracteriza por la ceguera nocturna (nictalopía) debido a la pérdida de la función de la varilla, a menudo en la adolescencia o antes. En la RP3, los hombres afectados tienen un fenotipo grave, y las mujeres portadoras muestran un amplio espectro de características clínicas que van desde RP completamente asintomática hasta RP grave (Jin et al., 2007). En torno a un 70% de los casos XLRP se deben a mutaciones en el gen RPGR. Las mutaciones en el gen RPGR también pueden causar distrofia de conos y bastones ligada al X (CORDX1; 304020) y una forma sindrómica de RP con sordera e infecciones sinorespiratorias (300455). Posteriormente desarrollan un deterioro del campo visual periférico y la pérdida de la visión central en, generalmente en etapas tardías.
RPGRIP1LSíndrome de Joubert tipo 7, Síndrome de Meckel tipo 5, Síndrome de COACHEl síndrome de Joubert tipo 7 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen RPGRIP1L localizado en la región cromosómica 16q12.2. El síndrome de Joubert se caracteriza por una malformación congénita en el tronco cerebral y una agenesia del vermis cerebeloso (signo molar), que pueden provocar problemas respiratorios, nistagmo, hipotonía, retraso mental, ataxia y retraso del desarrollo motor a una edad temprana. Otras manifestaciones presentes en el síndrome de Joubert son distrofia retiniana (menos común en el tipo 7) y nefronoptisis (normalmente juvenil). La prevalencia es de 1:100.000. El gen RPGRIP1L también está asociado con el síndrome de Meckel tipo 5 (611561), una condición letal, rara, autosómica recesiva, caracterizada por malformaciones del sistema nervioso central, polidactilia postaxial, displasia renal multiquística y proliferación ductal en la zona porta del hígado. Otro fenotipo asociado a este gen es el síndrome COACH, un trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso mental, ataxia por hipoplasia cerebelosa y fibrosis hepática. Otras características, como el coloboma y los quistes renales, pueden ser variables. El síndrome de COACH ha sido considerado un subtipo de síndrome de Joubert con fibrosis hepática congénita.
RYR1Miopatía minicore con oftalmoplegia externaLa miopatía multiminicore (MMD) es un trastorno neuromuscular hereditario caracterizado por la presencia de múltiples áreas de actividad oxidativa mitocondrial reducida que se extiende a lo largo de del eje longitudinal de la fibra muscular, los llamados "minicores". Estas regiones muestran desorganización del sarcómero y agotamiento de las mitocondrias. Por lo general, no hay signos distróficos, como la necrosis, regeneración de las fibras musculares o fibrosis endomisial significativa. La MMD muestra una heterogeneidad clínica y genética. Los individuos afectados presentan características clínicas de una miopatía congénita, que incluye hipotonía neonatal, retraso del desarrollo motor, debilidad muscular generalizada y amiotrofia, que pueden progresar lentamente o permanecer estables (Ferreiro y Fardeau, 2002). Pacientes con mutaciones recesivas en el gen RYR1 generalmente muestra una distrofia muscular congénita grave con oftalmoplejía, aunque existe una variabilidad fenotípica. Algunos pacientes pueden presentar en el útero acinesia fetal, artrogriposis e hipoplasia pulmonar que resulta en muerte fetal o perinatal (McKie et al., 2014). La biopsia de músculo esquelético en pacientes con mutaciones recesivas RYR1 muestra características variables, que incluyen núcleos centrales (Jungbluth et al., 2007) y desproporción congénita de tipo fibra (CFTD) (Monnier et al., 2009), y miopatía centronuclear (Wilmshurst et al., 2010).
SACSAtaxia espástica tipo Charlevoix-SaguenayLa ataxia espástica tipo Charlevoix-Saguenay sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SACS localizado en la región cromosómica 13q11. La edad de aparición es temprana con síntomas como ataxia temprana del cerebelo con trastornos neuromusculares, síndrome piramidal y neuropatía periférica. La prevalencia es de 1:1.500-1:2.000.
SAGEnfermedad de Oguchi tipo 1La enfermedad de Oguchi tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SAG localizado en la región cromosómica 2q37. La edad de aparición es infantil con síntomas como ceguera nocturna estable congénita y el fenómeno Mizuo-Nakamura, que es una anomalía única morfológica y funcional de la retina que se presenta con una decoloración típica amarillo-dorada o gris-plateada del fondo de ojo en presencia de luz, que desaparece después de la adaptación a la oscuridad y aparece de nuevo tras la exposición a la luz.
SBDSSíndrome de Shwachman-DiamondEl síndrome de Shwachman-Diamond sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SBDS localizado en la región cromosómica 7q11.21. La edad de aparición es infantil con síntomas como lipomatosis pancreática que causa insuficiencia pancreática externa, trastornos cutáneos (ictiosis), óseos (disostosis metafisaria, pectus carinatum) y retraso psicomotor. La prevalencia es de 1:76.000 recién nacidos.
SBF2Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4B2La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4B2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SBF2 localizado en la región cromosómica 11p15.4. La edad de aparición es infantil con síntomas de debilidad muscular, pérdida sensitiva, velocidad de conducción nerviosa reducida, repliegues mielínicos característicos y curso de la enfermedad grave.
SC5DLatosterolosisLa latosterolosis sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SC5D localizado en la región cromosómica 11q23.3. La edad de aparición es temprana con síntomas como malformaciones, déficit intelectual y hepatopatía. La prevalencia es de <1:1.000.000.
SCNN1APseudohipoaldosteronismo tipo 1El pseudohipoaldosteronismo tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes SCNN1A (12p13), SCNN1B (16p12.2-p12.1) y SCNN1G (16p12). La edad de aparición es temprana con síntomas de deshidratación grave, vómitos y retraso del crecimiento que ocurren en las primeras semanas de vida. El cuadro clínico se puede complicar con disritmias cardiacas, colapso, shock o paro cardiaco.
SCNN1BPseudohipoaldosteronismo tipo 1El pseudohipoaldosteronismo tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes SCNN1A (12p13), SCNN1B (16p12.2-p12.1) y SCNN1G (16p12). La edad de aparición es temprana con síntomas de deshidratación grave, vómitos y retraso del crecimiento que ocurren en las primeras semanas de vida. El cuadro clínico se puede complicar con disritmias cardiacas, colapso, shock o paro cardiaco.
SCNN1GPseudohipoaldosteronismo tipo 1El pseudohipoaldosteronismo tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en los genes SCNN1A (12p13), SCNN1B (16p12.2-p12.1) y SCNN1G (16p12). La edad de aparición es temprana con síntomas de deshidratación grave, vómitos y retraso del crecimiento que ocurren en las primeras semanas de vida. El cuadro clínico se puede complicar con disritmias cardiacas, colapso, shock o paro cardiaco.
SELENONDistrofia muscular congénita, espina rígida tipo 1El síndrome de columna rígida sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SELENON localizado en la región cromosómica 1p36.11. La edad de aparición es infantil con síntomas como contracturas de los músculos espinales extensores asociadas a postura anormal (flexión de cuello y tronco limitada), escoliosis progresiva de la columna vertebral, debilidad marcada temprana de los músculos cervico-axiales, relativa fuerza preservada y función de las extremidades e insuficiencia respiratoria progresiva. La prevalencia es de 3,5:100.000–5:100.000.
SEMA4ADistrofia de conos y bastones tipo 10; Retinosis pigmentaria tipo 35La distrofia de conos y bastones tipo 10 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SEMA4A localizado en la región cromosómica 1q22. La edad de aparición es infantil/adolecente. Esta enfermedad se caracteriza por depósitos de pigmentos retinianos visibles en el examen del fondo de ojo, predominantemente en la región macular, pérdida inicial de fotorreceptores de conos, seguida de degeneración de los bastones. Esto conduce a una disminución de la agudeza visual y la sensibilidad en el campo visual central, seguido por la pérdida de la visión periférica. La pérdida severa de la visión se produce antes que en la retinosis pigmentaria, debido a que los fotoreceptores de cono se degeneran a una tasa mayor que los fotoreceptores de varilla. La prevalencia es 1-9/100.000. Mutaciones heterocigóticas compuestas en el gen SEMA4A pueden causar retinitis pigmentosa-35 (RP35). RP35 se caracteriza por depósitos de pigmento retiniano y la pérdida primaria de células fotorreceptoras tipo bastones seguida de la pérdida secundaria de fotorreceptores tipo conos. Los pacientes suelen tener ceguera de visión nocturna y pérdida de campo visual en el nivel medio periférico. A medida que su condición progresa, pierden su campo visual periférico lejano y, finalmente, también su visión central.
SETXAtaxia espinocerebelosa autosoma recesiva tipo 1La ataxia espinocerebelosa con neuropatía axonal tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SETX localizado en la región cromosómica 9q34.13. La edad de aparición es infantil con síntomas como ataxia cerebelosa progresiva, neuropatía axonal motosensorial como apraxia oculomotora, fijación inestable, características extrapiramidales y niveles elevados en suero de alfa-fetoproteina. La prevalencia es de 4:100.000-8:100.000.
SGCADistrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2DLa distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2D sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SGCA localizado en la región cromosómica 4q12. La edad de aparición es variable con síntomas de debilidad muscular de cintura y pseudohipertrofia de las pantorrillas. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
SGCBDistrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2ELa distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2E sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SGCB localizado en la región cromosómica 4q12. La edad de aparición es variable con síntomas de debilidad muscular de cintura, particularmente en los músculos de la pelvis.
SGCGDistrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2CLa distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SGCG localizado en la región cromosómica 13q12.12. La edad de aparición es variable con síntomas de debilidad muscular de cintura, hipertrofia de la pantorrilla, debilidad del diafragma y anomalías cardíacas variables.
SGSHMucopolisacaridosis tipo 3A (Enfermedad de Sanfilippo tipo A)La mucopolisacaridosis tipo 3A (Síndrome de Sanfilippo tipo A) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SGSH localizado en la región cromosómica 17q25.3. La edad de aparición es infantil con síntomas como deterioro mental y alteraciones del comportamiento (hiperquinesia, agresividad) y un dismorfismo muy leve. La prevalencia es de >1:70.000 recién nacidos.
SH2D1AEnfermedad linfoproliferativa tipo 1 ligada al XLa enfermedad linfoproliferativa tipo 1 ligada al X sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causada por variantes patogénicas en el gen SH2D1A localizado en la región cromosómica Xq25. La edad de aparición es infantil con una respuesta inmune inadecuada a una infección por el virus Epstein-Barr: mononucleosis infecciosa fulminante, síndrome de activación macrofágica o linfohistiocitosis hemofagocítica, hipogammaglobulinemia progresiva y/o linfomas. La prevalencia es de 1:1.000.000 en varones.
SH3TC2Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4CLa enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SH3TC2 localizado en la región cromosómica 5q32. La edad de aparición es infantil con síntomas de escoliosis o cifoscoliosis, neuropatía, deformidades de los pies, insuficiencia respiratoria, hipoacusia y sordera.
SIL1Síndrome de Marinesco-SjogrenEl síndrome de Marinesco-Sjogren sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SIL1 localizado en la región cromosómica 5q31.2. La edad de aparición es infantil con síntomas de disartria, nistagmo, debilidad muscular e hipotonía. La prevalencia es de <1:1,000,000.
SIX6Anomalías del disco óptico con distrofia retinal y/o macularLas anomalías del disco óptico con distrofia retinal y/o macular sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y están causadas por variantes patogénicas en el gen SIX6 localizado en la región cromosómica 14q23.1. La edad de aparición es neonatal. Esta enfermedad se caracteriza por displasia del nervio óptico, anomalías del disco óptico, distrofia coriorretiniana y atrofia macular. Algunos pacientes tienen microftalmia. La prevalencia es <1/1,000,000.
SLC12A1Síndrome de Bartter tipo 1El síndrome de Bartter tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SLC12A1 localizado en la región cromosómica 15q15-21. La edad de aparición es infantil con síntomas de polihidramnios, parto prematuro, poliuria, deshidratación, hipercalciuria y nefrocalcinosis. La prevalencia es de 1:1.000.000.
SLC12A6Agenesia de cuerpo calloso con neuropatíaLa agenesia de cuerpo calloso con neuropatía sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC12A6 localizado en la región cromosómica 15q13-q14. La edad de aparición es temprana con síntomas de retraso en el desarrollo, polineuropatía sensitivo-motora grave con arreflexia, grado variable de agenesia del cuerpo calloso, amiotrofia, hipotonía, y deterioro cognitivo. La prevalencia es de 1:2.117.
SLC17A5Enfermedad de SallaEnfermedad de Salla sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC17A5 localizado en la región cromosómica 6q13. La edad de aparición es variable con formas infantiles y adultas. Los síntomas son hipotonía, ataxia cerebelar y retraso mental. En los casos infantiles también se presenta visceromegalia y rasgos toscos.
SLC25A13Citrulinemia adulta, tipo 2La citrulinemia tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC25A13 localizado en la región cromosómica 7q21.3. Los síntomas son hiperamonemia y neuropsiquiátricos asociados como delirio nocturno, confusión, inquietud, desorientación, modorra, pérdida de memoria, comportamiento anormal (agresividad, irritabilidad e hiperactividad), convulsiones y coma. La prevalencia es de 1:17.000-1:230.000.
SLC25A15Síndrome de Hiperornitinemia - hiperamonemia - homocitrulinuriaLa hiperornitinemia - hiperamonemia - homocitrulinuria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC25A15 localizado en la región cromosómica 13q14.11. La edad de aparición es temprana con síntomas como coma por hiperamoniemia, convulsiones e hipotonía. La prevalencia es de 1:5.500.
SLC25A22Encefalopatía epiléptica infantil temprana tipo 3La encefalopatía epiléptica infantil temprana tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC25A22 localizado en la región cromosómica 11p15.5. La edad de aparición es temprana con síntomas de espasmos tónicos en los primeros 3 meses de vida que lleva a un deterioro psicomotor y la muerte. La prevalencia es de <1:1.000.000.
SLC26A2Acondrogénesis tipo 1B (displasia diastrofica)La acondrogénesis tipo 1B (displasia diastrofica) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC26A2 localizado en la región cromosómica 5q32. La edad de aparición es temprana con síntomas como micromelia severa con dedos de manos y pies muy cortos, cara plana, cuello corto, tejido blando del cuello engrosado, hipoplasia del tórax, abdomen protuberante, apariencia fetal hidrópica y características histológicas distintivas del cartílago. La prevalencia es de 1:20.000.
SLC26A4Sordera autosómica recesiva tipo 4La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC26A4 localizado en la región cromosómica 7q22.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera, sin anomalías del oído externo o problemas médicos asociados.
SLC35A1Trastorno congénito de la glicosilación tipo 2FEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 2F sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SLC35A1 localizado en la región cromosómica 6q15. La edad de aparición es temprana con síntomas de incidentes hemorrágicos repetidos, incluida hemorragia pulmonar grave.
SLC35C1trastorno congénito de la glicosilación tipo 2cEl trastorno congénito de la glicosilación tipo 2c sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SLC35C1 localizado en la región cromosómica 11p11.2. La edad de aparición es infantil con síntomas como infecciones bacterianas recurrentes, retraso en el crecimiento grave y déficit intelectual grave.
SLC35D1Displasia de SchneckenbeckenLa displasia de Schneckenbecken sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC35D1 localizado en la región cromosómica 1p31.3. La edad de aparición es fetal con síntomas como configuración en forma de espiral del hueso ilíaco, que es hipoplásico, aplanamiento e hipoplasia de los cuerpos vertebrales, costillas cortas, peroné corto y ancho, huesos largos cortos y anchos con forma de pesa, y osificación temprana del tarso.
SLC37A4Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 1bLa enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipos 1b sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC37A4 localizado en la región cromosómica 11q23. La edad de aparición es temprana. Esta enfermedad se caracteriza por un deterioro en los pasos terminales de la glucogenolisis y la gluconeogénesis. Los pacientes manifiestan una amplia gama de síntomas clínicos y anomalías bioquímicas, incluyendo hipoglucemia, hepatomegalia severa debido a la acumulación excesiva de glucógeno, aumento del riñón, retraso del crecimiento, acidemia láctica, hiperlipidemia e hiperuricemia. Los pacientes con el tipo 1b también presentan una tendencia a infecciones asociadas a la neutropenia, gingivoestomatitis aftosa recurrentes y enfermedad inflamatoria intestinal. La incidencia es de 1:100.000.
SLC45A2Albinismo oculocutáneo tipo 4El albinismo oculocutáneo tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SLC45A2 localizado en la región cromosómica 5p13.2. La edad de aparición es temprana con síntomas como hipopigmentación de la piel y el pelo, numerosos cambios oculares y decusación errónea de los nervios ópticos en el quiasma. La prevalencia es de 1:100.000.
SLC4A11Distrofia endotelial hereditaria congénita tipo 2La distrofia endotelial hereditaria congénita tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SLC4A11 localizado en la región cromosómica 20p13. La edad de aparición es temprana con síntomas de apariencia difusa de vidrio esmerilado en las córneas y marcado engrosamiento corneal desde el nacimiento con nistagmus y visión borrosa.
SLC6A8Síndrome de déficit de creatina cerebral tipo 1El síndrome de déficit de creatina cerebral tipo 1 sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen SLC6A8 localizado en la región cromosómica Xq28. La edad de aparición es infantil. Las personas con este trastorno tienen una discapacidad intelectual, que puede ir de leve a grave y retrasar el desarrollo del habla. Algunas personas afectadas desarrollan trastornos de conducta como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad o conductas autistas que afectan la comunicación y la interacción social. También pueden experimentar convulsiones. Se estima que el trastorno representa entre el 1 y el 2 por ciento de los hombres con discapacidad intelectual. Las mujeres portadoras pueden mostrar deterioro neuropsicológico leve (resumen de van de Kamp et al., 2011). La prevalencia es de 11:1.000.
SMN1Atrofia muscular espinalLa atrofia muscular espinal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SMN1 localizado en la región cromosómica 5q13.2. La edad de aparición es variable. Esta enfermedad comprenden un grupo de trastornos neuromusculares caracterizados por la degeneración de las células del asta anterior de la médula espinal, lo que lleva a la debilidad muscular y atrofia simétrica. Las formas autosómico recesivas se clasifican de acuerdo con la edad de inicio, la actividad muscular máxima alcanzada, y la supervivencia. La gravedad de la enfermedad se determina principalmente por el número de copias de SMN2 un gen homólogo a SMN1 que produce predominantemente tránscritos sin exón 7 y únicamente una proporción baja de tránscritos de longitud completa que codifican para una proteína idéntica a SMN1. Sólo alrededor del 4% de los pacientes llevan una copia SMN1 con una mutación intragénica. El tipo 1 es una forma severa, con inicio antes de los 6 meses de edad. Los pacientes nunca alcanzan la capacidad de sentarse. El tipo 2 presenta una gravedad intermedia, con inicio entre los 6 y 18 meses. Los pacientes no alcanzan el hito motor de pie, y sobreviven hasta la edad adulta. La edad de inicio del tipo 3 es después de los 18 meses y los pacientes desarrollan la capacidad de ponerse de pie y caminar y sobrevivir hasta la edad adulta. La edad de inicio del tipo 4 es la edad adulta. La progresión de la enfermedad es lenta, y los pacientes pueden ponerse de pie y caminar. La incidencia es de 1:10.000 y la prevalencia es de 1:80.000.
SMPD1Enfermedad de Niemann-Pick tipo A y tipo BLa enfermedad de Niemann-Pick tipo A y tipo B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SMPD1 localizado en la región cromosómica 11p15.4. El fenotipo clínico va desde una forma infantil grave con degeneración neurológica con resultado de muerte por lo general a los 3 años de edad ( tipo A ) a una forma no neurológica de aparición tardía (tipo B ) que es compatible con la supervivencia hasta la edad adulta .
SNAP29Síndrome de disgenesia cerebral, neuropatía, ictiosis, queratodermia palmoplantarEl síndrome de disgenesia cerebral, neuropatía, ictiosis y queratodermia palmoplantar sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SNAP29 localizado en la región cromosómica 22q11.2. La edad de aparición es temprana con síntomas de anomalías graves en el desarrollo del sistema nervioso y una diferenciación anormal de la epidermis. La prevalencia es de <1:1.000.000.
SPARTParaplejía espástica autosómica recesiva tipo 20La paraplejía espástica tipo 20 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SPART localizado en la región cromosómica 13q13.3. La edad de aparición es infantil. Esta enfermedad se caracteriza por una debilidad y espasticidad lentas, graduales y progresivas de las extremidades inferiores. La tasa de progresión y la severidad de los síntomas son bastante variables. Los síntomas iniciales pueden incluir dificultad con el equilibrio, debilidad y rigidez en las piernas, espasmos musculares y arrastre los dedos de los pies al caminar. En algunas formas del trastorno, pueden aparecer síntomas de vejiga (como incontinencia), además de que la debilidad y rigidez pueden extenderse a otras partes del cuerpo. SPG20 se caracteriza por disartria, amiotrofia distal, retraso leve en el desarrollo y baja estatura. La prevalencia es <1/1.000.000
SPG11Esclerosis lateral amiotrófica juvenil, tipo 5La esclerosis lateral amiotrófica juvenil, tipo 5 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SPG11 localizado en la región cromosómica 15q21.1. La edad de aparición es infantil/adolescente. Esta enfermedad se caracteriza por una degeneración progresiva de la neurona motora superior e inferior que causa espasticidad facial, disartria y trastornos de la marcha que comienzan antes de los 25 años. La prevalencia es <1/1.000.000
SPG7Paraplejia espástica tipo 7La paraplejía espástica tipo 7 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SPG7 localizado en la región cromosómica 16q24.3. La edad de aparición es adulta con síntomas de debilidad progresiva bilateral de las extremidades inferiores y espasticidad causada por la degeneración de los axones corticoespinales. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000.
STARHiperplasia adrenal lipoideLa hiperplasia adrenal lipoide sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen STAR localizado en la región cromosómica 8p11.23. La edad de aparición es neonatal/infantil. Esta enfermedad se caracteriza por un defecto en la conversión de colesterol a pregnenolona, el primer paso en la esteroidogénesis suprarrenal y gonadal. Las personas afectadas muestran un fenotipo completo de mujer además de un síndrome grave de pérdida de sal que es fatal si no se trata en la primera infancia. La prevalencia es desconocida.
STILMicrocefalia primaria tipo 7 autosómica recesivaLa microcefalia primaria tipo 7 autosómica recesiva sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causadA por variantes patogénicas en el gen STIL localizado en la región cromosómica 1p33. La edad de aparición es prenatal/neonatal. Esta enfermedad se caracteriza por una circunferencia de la cabeza con más de 3 desviaciones estándar por debajo de la media relacionada con la edad. El peso del cerebro se reduce notablemente y la corteza cerebral es desproporcionadamente pequeña. A pesar de esta marcada reducción en el tamaño, el patrón giral está relativamente bien conservado, sin ninguna anomalía importante en la arquitectura cortical. Las personas afectadas tienen retraso mental. La prevalencia es desconocida.
STRA6Microftalmia aislada con coloboma tipo 8La microftalmia aislada con coloboma tipo 8 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen STRA6 localizado en la región cromosómica 15q24.1. Esta enfermedad se caracteriza por anoftalmía clínica bilateral, hipoplasia/aplasia pulmonar, malformaciones cardíacas y defectos diafragmáticos. El fenotipo es variable, desde anoftalmia o microftalmía clínica aislada hasta presentaciones complejas que involucran los sistemas cardíaco, pulmonar, diafragmático y renal. En su forma más grave, los bebés nacen sin estructuras pulmonares y mueren poco después del nacimiento.
STRCSordera tipo 16 autosómica recesivaLa sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo DFNB16 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen STRC localizado en la región cromosómica 15q15.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera, sin anomalías del oído externo o problemas médicos asociados.
SUCLG1Síndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 9 (tipo encefalomiopático con aciduria metilmalónica)El síndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 9 (tipo encefalomiopático con aciduria metilmalónica) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen SUCLG1 localizado en la región cromosómica 2p11.2. La edad de aparición es temprana con síntomas como polipnea, hipotonía severa, letargo y vómitos, tras un periodo latente durante el que el niño es considerado normal. Pueden presentar dismorfismo facial y malformaciones cerebrales, así como implicación de diversos órganos tales como: miocardiopatía hipertrófica, tubulopatía o insuficiencia hepática.
SUOXSulfocisteinuriaLa sulfocisteinuria sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen SUOX localizado en el cromosoma 12q13.13. La edad de aparición es temprana con síntomas como con convulsiones, tono muscular reducido, retraso psicomotor y luxación del cristalino.
TATTirosinemia tipo 2La tirosinemia tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TAT localizado en la región cromosómica 16q22.1. La edad de aparición es temprana con síntomas de hipertirosinemia con manifestaciones oculocutáneas y, en algunos casos, déficit intelectual. La prevalencia es de 1:100.000-1:120.000 recién nacidos.
TCAPDistrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2GLa distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2G sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TCAP localizado en la región cromosómica 17q12. La edad de aparición es variable con síntomas de debilidad muscular en las cuatro extremidades, aleteo escapular leve, atrofia severa del cuádriceps y músculos tibiales anteriores, hipertrofia de la pantorrilla y falta de las funciones respiratorias y cardíacas.
TCIRG1Osteopetrosis autosómica recesiva tipo 1La osteopetrosis autosómica recesiva tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TCIRG1 localizado en la región cromosómica 11q13.2. La edad de aparición es temprana con síntomas de disfunción de la médula ósea, fracturas y problemas en la vista. La incidencia es de 1:200.000 nacidos vivos y la prevalencia es de 1:250.000.
TECTASordera tipo 21 autosómica recesivaLa sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo DFNB21 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TECTA localizado en la región cromosómica 11q23.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera, sin anomalías del oído externo o problemas médicos asociados.
TERTDisqueratosis congénita autosomica recesiva tipo 4La disqueratosis congénita autosomica recesiva sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TERT localizado en la región cromosómica 5p15.33. Esta enfermedad tiene un amplio espectro fenotípico y de inicio. Por lo general, se manifiesta en la infancia con uñas displásicas, pigmentación reticular, atrofia de la piel a nivel del cuello y parte superior del pecho, y leucoplasia oral. Los pacientes muestran un aumento del riesgo de insuficiencia progresiva de médula ósea y pueden desarrollar el síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena aguda a cualquier edad (el riesgo aumenta con la edad). También hay un mayor riesgo de tumores sólidos, típicamente carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o cáncer anogenital. También se pueden presentar otros hallazgos clínicos como retraso del desarrollo, baja estatura, microcefalia, blefaritis, epífora, enfermedad periodontal, taurodontismo, disminución del ratio dientes/raíz, estenosis esofágica, enfermedad hepática, estenosis uretral, osteoporosis, necrosis avascular de fémur y/o húmero, encanecimiento prematuro/alopecia, o pestañas anormales. Además los pacientes tienen un alto riesgo de fibrosis pulmonar. La prevalencia es de 1: 1.000.000.
TFR2Hemocromatosis tipo 3La hemocromatosis tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TFR2 localizado en la región cromosómica 7q22.1. La edad de aparición es adulta con síntomas debidos a una acumulación excesiva de hierro en los tejidos: enfermedad hepática, hipogonadismo, artritis, diabetes y pigmentación de la piel. La prevalencia es de <1:1.000.000.
TFR2Hemocromatosis tipo 3La hemocromatosis tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TFR2 localizado en la región cromosómica 7q22.1. La edad de aparición es adulta con síntomas debidos a una acumulación excesiva de hierro en los tejidos: enfermedad hepática, hipogonadismo, artritis, diabetes y pigmentación de la piel. La prevalencia es de <1:1.000.000.
THSíndrome de Segawa autosómico recesivoEl síndrome de Segawa autosómico recesivo sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TH localizado en la región cromosómica 11p15.5. Esta enfermedad se caracteriza por la distonía presente en la infancia o la infancia temprana. La distonía se define por la presencia de contracciones musculares involuntarias sostenidas que a menudo conducen a posturas anormales. Algunos casos se presentan con síntomas parkinsonianos en la infancia. A diferencia de las otras formas de distonía, es una condición eminentemente tratable, debido a una respuesta favorable a la L-DOPA. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
TIMM8ASíndrome de Mohr-TranebjaergEl síndrome de Mohr-Tranebjaerg sigue un patrón de herencia ligado al cromosoma X y está causado por variantes patogénicas en el gen TIMM8A localizado en la región cromosómica Xq22. La edad de aparición es infantil con síntomas pérdida de audición, seguido en la adolescencia con la aparición de una distonía o ataxia progresiva, discapacidad visual a partir del inicio de la edad adulta y demencia a partir de la 4ª década. La prevalencia es de <1:1.000.000.
TK2Síndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 2El síndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TK2 localizado en la región cromosómica 16q21. La edad de aparición es infantil con síntomas de hipotonía generalizada, debilidad de los músculos proximales, pérdida de las habilidades motoras adquiridas previamente, mala alimentación y problemas respiratorios que desembocan en fallo respiratorio y muerte tras pocos años del diagnóstico. La prevalencia es de 1.2:100,000.
TMC1Sordera autosómica recesiva tipo 7La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo DFNB7 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TMC1 localizado en la región cromosómica 9q21.13. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera, sin anomalías del oído externo o problemas médicos asociados.
TMEM216Síndrome de Joubert tipo 2; Síndrome de Meckel tipo 2El síndrome de Joubert tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TMEM216 localizado en la región cromosómica 11q12.2. El síndrome de Joubert se caracteriza por una malformación congénita en el tronco cerebral y una agenesia del vermis cerebeloso (signo molar), que pueden provocar problemas respiratorios, nistagmo, hipotonía, retraso mental, ataxia y retraso del desarrollo motor a una edad temprana. Otras manifestaciones presentes en el síndrome de Joubert son distrofia retiniana (que se manifiestan con una amaurosis congénita de Leber o distrofia retiniana progresiva) y nefronoptisis (normalmente juvenil). La prevalencia es de 1:100.000. El gen TMEM216 también causa otras ciliopatías, como el síndrome de Meckel tipo 2, una condición letal, rara, autosómica recesiva, caracterizada por malformaciones del sistema nervioso central, polidactilia postaxial, displasia renal multiquística y proliferación ductal en la zona porta del hígado.
TMEM67Síndrome de Joubert tipo 6, Síndrome de Meckel tipo 3, Síndrome COACHEl síndrome de Joubert tipo 6 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TMEM67 localizado en la región cromosómica 8q22.1. El síndrome de Joubert se caracteriza por una malformación congénita en el tronco cerebral y una agenesia del vermis cerebeloso (signo molar), que pueden provocar problemas respiratorios, nistagmo, hipotonía, retraso mental, ataxia y retraso del desarrollo motor a una edad temprana. Otras manifestaciones presentes en el síndrome de Joubert son distrofia retiniana (que se manifiestan con una amaurosis congénita de Leber o distrofia retiniana progresiva) y nefronoptisis (normalmente juvenil). La prevalencia es de 1:100.000. El gen TMEM67 también está asociado con el síndrome de Meckel tipo 3, una condición letal, rara, autosómica recesiva, caracterizada por malformaciones del sistema nervioso central, polidactilia postaxial, displasia renal multiquística y proliferación ductal en la zona porta del hígado. Otro fenotipo vinculado a este gen es el síndrome COACH, un trastorno autosómico recesivo caracterizado por retraso mental, ataxia por hipoplasia cerebelosa y fibrosis hepática. Otras características, como el coloboma y los quistes renales, pueden ser variables. El síndrome COACH ha sido considerado un subtipo de síndrome de Joubert con fibrosis hepática congénita.
TMIESordera autosómica recesiva tipo 6La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo DFNB6 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TMIE localizado en la región cromosómica 21q22.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera.
TMPRSS3Sordera autosómica recesiva tipos 8/10La sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo DFNB8/10 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TMPRSS3 localizado en la región cromosómica 21q22.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera.
TNNT1Miopatía nemalínica 5, tipo AmishLa mipoatía nemalínica 5, tipo Amish sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TNNT1 localizado en la región cromosómica 19q13.4. La edad de aparición es entre el nacimiento y la edad adulta con síntomas de hipotonía, debilidad y reflejos tendinosos profundos deprimidos o ausentes, con evidencia patológica de cuerpos nemalínicos (bastones) en la biopsia muscular. La prevalencia es de 1:50.000 nacidos vivos.
TPP1Lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 2La lipofuscinosis neuronal ceroide tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TPP1 localizado en la región cromosómica 11p15.4. La edad de aparición es infantil con síntomas de epilepsia, seguidos de regresión del desarrollo, ataxia mioclonica y signos piramidales. La deficiencia visual suele aparecer a los 6 años y progresa rápidamente a conocimiento de luz/oscuridad únicamente. La esperanza de vida va de los 6 años a la adolescencia temprana. La prevalencia es de 1,5:1.000.000-9:1.000.000.
TPRNSordera autosómica recesiva tipo 79La sordera no sindrómica autosómica recesiva, tipo DFNB79 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TPRN localizado en la región cromosómica 9q34.3. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera.
TREX1Síndrome de Aicardi-Goutières tipo 1El síndrome de Aicardi-Goutières tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TREX1 localizado en la región cromosómica 3p21.31. La edad de aparición es temprana con síntomas encefalopatía subaguda grave (problemas de alimentación, irritabilidad, regresión o retraso psicomotor), asociada a epilepsia (53% de los casos), sabañones en las extremidades (43%) y episodios febriles asépticos (40%). La prevalencia es de <1:1.000.000.
TRIM32Distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2HLa distrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 2H sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TRIM32 localizado en la región cromosómica 9q31-q33. La edad de aparición es variable con síntomas de debilidad de los músculos proximales y atrofia de los músculos faciales.
TRIM37Enanismo MulibreyEl enanismo Mulibrey sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TRIM37 localizado en la región cromosómica 17q22. La edad de aparición es prenatal con síntomas de restricción del crecimiento pre y postnatales, características craneofaciales con escafocefalia, cara triangular, frente alta y ancha, puente nasal bajo y puntos amarillentos en mitad de la retina región periférica. La prevalencia es de <1:1.000.000.
TRIOBPSordera autosómica recesiva tipo 28La sordera autosómica recesiva tipo 28 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TRIOBP localizado en la región cromosómica 22q13.1. La edad de aparición es temprana con síntomas de pérdida de audición y sordera, sin anomalías del oído externo o problemas médicos asociados.
TSEN54Hipoplasia pontocerebelosa tipo 2ALa hipoplasia pontocerebelosa tipo 2A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TSEN54 localizado en la región cromosómica 17q25.1. Hipoplasia pontocerebelosa (PCH) se refiere a un grupo de trastornos neurodegenerativos graves que afectan el crecimiento y la función del tronco cerebral y cerebelo, dando como resultado poco o ningún desarrollo. Los diferentes tipos se clasifican en base al cuadro clínico y el espectro de cambios patológicos.
TSFMDéficit combinado de la fosforilación oxidativa tipo 3El déficit combinado de la fosforilación oxidativa tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TSFM localizado en la región cromosómica 12q14.1. La edad de aparición es temprana con síntomas de hipotonía, acidosis láctica, e insuficiencia hepática, con encefalomiopatía progresiva o miocardiopatía hipertrófica.
TSHBHipotiroidismo congénito, no maligno, tipo 4El hipotiroidismo, congénito, no maligno 4, también conocido como deficiencia aislada de hormona estimulante de la tiroides (TSH) es un tipo de hipotiroidismo congénito central, una deficiencia permanente de la tiroides que está presente desde el nacimiento, caracterizada por niveles bajos de hormonas tiroideas debido a una deficiencia de síntesis de TSH
TSHRHipotiroidismo congénito, no maligno, tipo 1El hipotiroidismo congénito, no maligno, tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TSHR localizado en la región cromosómica 14q31.1. Esta enfermedad se caracteriza por niveles elevados de TSH plasmático y niveles bajos de hormona tiroidea. Sólo un subconjunto de pacientes desarrolla un hipotiroidismo. El resto son eutiroideos y asintomáticos.
TTNDistrofia muscular de cinturas autosómica recesiva tipo 10 (LGMDR10; antes LGMD2J); Miopatía de inicio temprano con miocardiopatía letalLGMDR10 es una forma recesiva severa del fenotipo de distrofia muscular de cinturas que comienza entre la primera y la tercera década y causa debilidad de todos los músculos proximales. Se ha descrito que también puede ocurrir una discapacidad grave con pérdida de la movilidad dentro de los siguientes 20 años desde el inicio (de la tercera a la sexta década de vida). La mayoría de los casos cursan sin afectación muscular facial ni cardiomiopatía. Algunos pacientes posteriormente desarrollaron afectación muscular distal. Por otro lado, La miopatía de inicio temprano con miocardiopatía letal sigue igualmente un patrón de herencia autosómico recesivo. La edad de aparición es neonatal/infantil. Esta enfermedad se caracteriza por debilidad del músculo esquelético y cardiomiopatía dilatada. Las personas afectadas tienen retraso en el desarrollo de las habilidades motoras como sentarse, estar de pie y caminar. La prevalencia es desconocida. Ambas patologías están causadas por variantes patogénicas en el gen TTN, localizado en la región cromosómica 2q31.2.
TTPAAtaxia con déficit de vitamina ELa ataxia con déficit de vitamina E sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TTPA localizado en la región cromosómica 8q13. La edad de aparición es variable con síntomas de ataxia espinocerebelosa progresiva, pérdida de propiocepción, arreflexia y se asocia con un marcado déficit de vitamina E. La prevalencia es de 0,5:1.000.000-3,5:1.000.000.
TULP1Amaurosis congénita de Leber tipo 15La amaurosis congénita de Leber 15 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen TULP1 localizado en la región cromosómica 6p21.31. La edad de aparición es temprana con síntomas de ceguera, nistagmo, movimiento itinerante del ojo y falta de señales detectables en el electroretinograma, derivando en discapacidad visual grave en el primer año de vida.
TWNKSíndrome de depleción del ADN mitocondrial tipo 7, forma hepato-cerebro-renal; Síndrome de Perrault 5El síndrome de depleción del ADN mitocondrial, forma hepato-cerebro-renal sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TWNK localizado en la región cromosómica 10q24. La edad de aparición es neonatal/infantil. Es una enfermedad grave asociada con la disfunción mitocondrial. Algunos pacientes se ven afectados por la atrofia progresiva del cerebelo, tronco cerebral, la médula espinal, y neuropatía axonal sensorial. Las características clínicas incluyen hipotonía, atetosis, ataxia, oftalmoplejía, déficit de audición neurosensorial, neuropatía axonal sensorial, encefalopatía epiléptica e hipogonadismo femenino. En algunos individuos la disfunción hepática e insuficiencia multiorgánica está presente. Por otro lado, el síndrome de Perrault es una condición rara que causa diferentes patrones de signos y síntomas en hombres y mujeres afectados. Una característica clave de esta condición es la pérdida de audición, que ocurre tanto en hombres como en mujeres. Las mujeres afectadas también tienen anormalidades de los ovarios. Los problemas neurológicos ocurren en algunos hombres y mujeres afectados.
TYRAlbinismo oculocutáneo tipo 1AEl albinismo oculocutáneo tipo 1A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TYR localizado en la región cromosómica 11q14.2. La edad de aparición es temprana con síntomas de pelo y piel blancos, iris completamente translúcido y azul, nistagmo y decusación errónea de los nervios ópticos.
TYRP1Albinismo oculocutáneo tipo 3El albinismo oculocutáneo tipo 3 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen TYRP1 localizado en la región cromosómica 9p23. La edad de aparición es temprana con síntomas de albinismo rojizo o marrón, que ocurre principalmente en la población africana. La prevalencia es de 1/8.500 individuos africanos.
UBR1Síndrome de Johanson-BlizzardEl síndrome de Johanson-Blizzard sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen UBR1 localizado en la región cromosómica 15q15.2. La edad de aparición es temprana con síntomas de insuficiencia pancreática exocrina congénita, aplasia/hipoplasia de las aletas nasales, junto con una variedad de anormalidades incluyendo aplasia cutis, anormalidades anorectales y fallos en el desarrollo. La prevalencia es de <1:1.000.000.
UGT1A1Síndrome de Crigler-Najjar tipo 2El síndrome de Crigler-Najjar tipo 2 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen UGT1A1 localizado en la región cromosómica 2q37. La edad de aparición es temprana con síntomas de hiperbilirrubinemia no conjugada debido a la actividad reducida de la bilirrubina glucuronosiltransferasa hepática, presentan bilis pigmentada con glucurónidos de bilirrubina y, por lo general, no presentan deterioro neurológico o intelectual. En la edad adulta puede desarrollarse una encefalopatía bilirrubínica tras episodios de infección o de estrés.
UQCRQDéficit del complejo III mitocondrial, nuclear tipo 4El déficit del complejo III mitocondrial, nuclear tipo 4 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen UQCRQ localizado en la región cromosómica 5q31.1. La edad de aparición es infantil con síntomas de retraso psicomotor severo y signos extrapiramidales. Presentan defectos neurológicos como distonía, movimientos atetoides, ataxia, hipotonía axial leve, tono aumentado, hiperreflexia e incapacidad de andar sin ayuda.
USH1CSíndrome de Usher tipo 1C; Sordera autosómica recesiva tipo 18AEl síndrome de Usher tipo 1C sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen USH1C localizado en la región cromosómica 11p15.1. La enfermedad se caracteriza por una sordera neurosensorial (normalmente severa, congénita y estable), pérdida de la visión progresiva causada por una retinosis pigmentaria en la adolescencia y problemas de equilibrio. La prevalencia es de 4,4:100.000. El gen USH1C también está asociado a la sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 18A. Este fenotipo autosómico recesivo se caracteriza por una profunda, prelocutiva y no sindrómica sordera neurosensorial con función vestibular y visual normal.
USH1GSíndrome de Usher tipo 1GEl síndrome de Usher tipo 1G sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen USH1G localizado en la región cromosómica 17q25.1.La enfermedad se caracteriza por una sordera neurosensorial (normalmente severa, congénita y estable), pérdida de la visión progresiva causada por una retinosis pigmentaria en la adolescencia y problemas de equilibrio. La prevalencia es de 4,4:100.000.
USH2ASíndrome de Usher tipo 2AEl síndrome de Usher tipo 2A (USHIIA) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen USH2A localizado en la región cromosómica 1q41. La enfermedad se caracteriza por una sordera neurosensorial (normalmente congénita, moderada/severa y estable) y una pérdida progresiva de la visión en la adolescencia o etapa adulta causada por una retinosis pigmentaria. A diferencia de otras formas del síndrome de Usher, el tipo 2 no está asociada con anomalías vestibulares que causan problemas de equilibrio. USHIIA representa aproximadamente el 50% de los casos de sindrome de Usher tipo 2. La prevalencia estimada es de 3:100.000-4:100.000.
VDRRaquitismo dependiente de vitamina D tipo 2AEl raquitismo dependiente de vitamina D tipo 2A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen VDR localizado en la región cromosómica 12q13.11. La edad de aparición es temprana con síntomas de hipocalcemia, raquitismo grave y, en muchos casos alopecia. La prevalencia es de 1:10.000-5:10.000.
VLDLRHipoplasia cerebelosa, discapacidad intelectual con o sin locomoción cuadrúpeda, tipo 1La hipoplasia cerebelosa, discapacidad intelectual con o sin locomoción cuadrúpeda tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen VLDLR localizado en la región cromosómica 9p24.2. La edad de aparición es temprana con síntomas de ataxia congénita no progresiva predominantemente troncal y resulta en retraso en la deambulación, discapacidad intelectual moderada a profunda, disartria, estrabismo y convulsiones. La prevalencia es de 1:100.000-9:100.000.
VPS13ACoreoacantocitosisLa coreoacantocitosis sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen VPS13A localizado en la región cromosómica 9q21. La edad de aparición es adulta con síntomas neurológicos progresivos, incluyendo trastornos de movimiento, manifestaciones psiquiátricas y trastornos cognitivos.
VPS33BArtrogriposis, disfunción renal y colestasis tipo 1La artrogriposis, disfunción renal, colestasis tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen VPS33B localizado en la región cromosómica 15q26.1. La edad de aparición es temprana con síntomas de artrogriposis neurógena múltiple congénita, disfunción tubular renal y colestasis neonatal. La prevalencia es de <1:1.000.000.
WASSíndrome Wiskott-Aldrich; Trombocitopenia, ligada al XEl síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria, ligada al X recesiva, caracterizada por microtrombocitopenia, eccema, infecciones recurrentes y un mayor riesgo de manifestaciones autoinmunes y tumores malignos. Usualmente se manifiesta en la infancia, pero puede ocurrir durante el período neonatal. La incidencia de WAS se ha estimado en menos de 1 en 100.000 nacidos vivos. La trombocitopenia se define por una disminución en el número de plaquetas en la sangre circulante, lo que resulta en la posibilidad de un aumento del sangrado y una disminución de la capacidad de coagulación. Ambas condiciones siguen un patrón de herencia ligado a X y son causadas por variantes patógenas en el gen WAS, ubicado en la región cromosómica Xp11.23.
WDR62Microcefalia primaria tipo 2 autosómica recesiva con o sin malformaciones corticalesLa microcefalia primaria autosómica recesiva tipo 2 con malformaciones corticales sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen WDR62 localizado en la región cromosómica 19q13.12. La edad de aparición es temprana con síntomas de reducción del perímetro cefálico al nacer, sin anomalías macroscópicas de la arquitectura cerebral y con grados variables de déficit cognitivo. La incidencia es de 1:1.000.000.
WFS1Síndrome de Wolfram tipo 1El síndrome de Wolfram tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen WFS1 localizado en la región cromosómica 4p16.1. La edad de aparición es infantil con síntomas de diabetes mellitus tipo I, diabetes insípida, atrofia óptica y signos neurológicos. La prevalencia es de 1:1.000.000-9:1.000.000.
WHRNSíndrome de Usher tipo 2D; Sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva, tipo 31 El síndrome de Usher tipo 2D sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen WHRN localizado en la región cromosómica 9q32. La enfermedad se caracteriza por una sordera neurosensorial (normalmente congénita, moderada/severa y estable) y una pérdida progresiva de la visión en la adolescencia o etapa adulta causada por una retinosis pigmentaria. A diferencia de otras formas del síndrome de Usher, el tipo 2 no está asociada con anomalías vestibulares que causan problemas de equilibrio. El gen WHRN se asocia también a la sordera neurosensorial no sindrómica autosómica recesiva tipo 31. Este fenotipo se caracteriza por una deficiencia auditiva neurosensorial de grado leve a profundo, congénita y no progresiva.
WNT10ADisplasia odonto-ónico-dérmicaLa displasia odonto-ónico-dérmica sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen WNT10A localizado en la región cromosómica 2q35. La edad de aparición es infantil con síntomas de hiperqueratosis e hiperhidrosis de las palmas y plantas, áreas malares atróficas, hipodoncia, dientes cónicos, onicodisplasia y pelo seco y escaso. La prevalencia es de <1:1.000.000.
WNT7ASíndrome de FurhmannEl síndrome de Fuhrmann sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen WNT7A localizado en la región cromosómica 3p25.1. La edad de aparición es neonatal/infancia con síntomas como curvatura femoral, aplasia o hipoplasia de los peronés y poli-, oligo- y sindactilia. La mayoría de los pacientes tienen también una pelvis hipoplásica, con dedos y uñas también hipoplásicos. En algunos casos se presenta dislocación congénita de la cadera, ausencia o fusión de los tarsos, ausencia de varios metatarsos e hipoplasia y aplasia de los dedos de los pies. La prevalencia es de <1:1.000.000.
XPAXeroderma pigmentoso grupo de complementación AEl xeroderma pigmentoso grupo de complementación A sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen XPA localizado en la región cromosómica 9q22.33. La edad de aparición es variable con síntomas de fotosensibilidad cutánea con frecuentes quemaduras solares, desarrollo de efélides en zonas fotoexpuestas, y el desarrollo de cánceres de piel. Se asocia a un espectro de alteraciones neurológicas de intensidad variable (p.ej. deterioro cognitivo, disartria, trastornos del equilibrio, arreflexia) y, ocasionalmente a retraso del crecimiento y del desarrollo sexual. La prevalencia es de 1:1.000.000.
ZFYVE26Paraplejía espástica tipo 15 autosómica recesivaLa paraplejia espástica tipo 15 sigue un patrón de herencia autosómico dominante y está causada por variantes patogénicas en el gen ZFYVE26 localizado en la región cromosómica 14q24.1. La edad de aparición es la infancia. Esta enfermedad se caracteriza por la espasticidad progresiva que afecta principalmente a las extremidades inferiores. Es una forma compleja de paraplejia espástica, asociado con otras disfunciones neurológicas, incluyendo retraso variables mental, auditiva y defectos visuales, y el cuerpo calloso delgado. La prevalencia es <1 / 1.000.000.
ZMPSTE24Displasia mandibuloacral con lipodistrofia tipo BLa displasia mandibuloacra con lipodistrofia tipo B sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causada por variantes patogénicas en el gen ZMPSTE24 localizado en la región cromosómica 1p34.2. La edad de aparición es temprana con síntomas de retraso en el crecimiento postnatal, anormalidades craneofaciales y malformaciones esqueléticas, como hipoplasia clavicular y mandibular, pigmentación cutánea moteada y lipoatrofia generalizada.
ZNF469Síndrome de córnea frágil tipo 1El síndrome de córnea frágil tipo 1 sigue un patrón de herencia autosómico recesivo y está causado por variantes patogénicas en el gen ZNF469 localizado en la región cromosómica 16q24.2. La edad de aparición es infantil con síntomas oculares severos debido al adelgazamiento extremo y fragilidad de la córnea, con rotura en ausencia de trauma significativo. Generalmente progresa a ceguera. La prevalencia es de <1:1.000.000.
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